バイオ医薬品の降水量アッセイの堅牢性の向上 - パートII：FASSIFの使用に関する推奨事項

バイオ医薬品沈殿アッセイは、胃から小腸への輸送中の弱い塩基性薬物の沈殿挙動を特徴付ける重要なin vitroツールです。腸液をより密接に模倣するために、絶食状態のシミュレートされた腸液（FASSIF）のようなバイオレバントメディアやそのバージョンはしばしば適用されます。移動実験中に薬物濃度を測定するためにUV分析を適用する場合、FASSIFが長期間または加速条件下でfassifが保存された場合、培地のUVスペクトルの変化が観察されています。したがって、この研究は、さまざまな保管条件下でFASSIFの安定性を評価することを目的としています。さらに、ケトコナゾールの過飽和および沈殿挙動に対するストレスのあるFassifの影響を調査しました。この研究の結果、貯蔵中にFASSIF粉末組成が変化することが実証されました。これは、in vitro移動研究におけるケトコナゾールの過飽和と沈殿挙動に影響を与えることが実証されました。この研究の結果に基づいて、再現性を高め、FASSIF組成を変化させる化合物のデータ信頼性を高めることを目的として、バイオ医薬品の降水アッセイにおけるFASSIFの適用に関する推奨事項を提供します。

Biopharmaceutical precipitation assays are an important in vitro tool to characterize the precipitation behavior of weakly basic drugs during their transit from the stomach into the small intestine. To mimic the intestinal fluids more closely, biorelevant media like Fasted State Simulated Intestinal Fluid (FaSSIF) and versions thereof are often applied. When applying UV analytics to measure the drug concentration during the transfer experiments, changes in the UV spectrum of the medium have been observed when FaSSIF was stored over a longer period of time or under accelerated conditions. Therefore, this study aimed at evaluating the stability of FaSSIF under various storage conditions. Furthermore, the impact of stressed FaSSIF on the supersaturation and precipitation behavior of ketoconazole was investigated. As a result of this study, it was demonstrated that the FaSSIF powder composition changes during storage, which, in turn, impacts the supersaturation and precipitation behavior of ketoconazole in in vitro transfer studies. Based on the results of this study, we provide recommendations on the application of FaSSIF in biopharmaceutical precipitation assays with the aim to increase reproducibility and enhance data reliability for those compounds where changing FaSSIF composition may impact the supersaturation and precipitation behavior.