イベルメクチンは、結腸直腸癌細胞の成長を阻害するために新しい用途があります

結腸直腸癌（CRC）は世界で3番目に多い癌であり、まだ効果的な治療法を欠いています。抗パラシ科薬であるイベルメクチンは、抗炎症、抗ウイルス、および抗腫瘍特性を有することが示されています。ただし、イベルメクチンがCRCに影響するかどうかはまだ不明です。この研究の目的は、CRC細胞株SW480およびSW1116を使用して、CRCに対するイベルメクチンの影響を評価することでした。CCK-8アッセイを使用して細胞生存率を決定し、光学顕微鏡を使用して細胞形態を測定し、アネキシンV-FITC/7-AADキットを使用して細胞アポトーシスを決定し、カスパーゼ3/7活性アポトーシスアッセイキットを使用してカスパーゼ3/を評価しました7活性は、アポトーシス関連タンパク質発現を決定するためにウエスタンブロットを使用し、フローサイトメトリーと蛍光顕微鏡を使用して、反応性酸素種（ROS）レベルと細胞周期を決定しました。結果は、イベルメクチンを用量依存的に結腸直腸癌SW480およびSW1116細胞の成長を阻害し、細胞アポトーシスを促進し、カスパーゼ-3/7活性を増加させることを実証しました。その上、イベルメクチンは、アポトーシス促進タンパク質Baxの発現を上方制御し、PARPを切断し、抗アポトーシスタンパク質Bcl-2をダウンレギュレートしました。メカニズム分析は、イベルメクチンが用量依存的に総ROS産生とミトコンドリアの両方のROS産生を促進することを示しました。NAC治療後、イベルメクチンによって誘発される細胞成長の阻害が逆転しました。最後に、低用量（2.5および5 µM）のイベルメクチンはCRC細胞停止を誘導しました。全体として、イベルメクチンは、ROSを介したミトコンドリアアポトーシス経路を促進し、CRC細胞のS期停止を誘導することにより細胞増殖を抑制し、イベルメクチンがヒト結腸直腸癌およびその他の癌の新しい潜在的な抗がん療法である可能性があることを示唆しています。

Colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer worldwide and still lacks effective therapy. Ivermectin, an antiparasitic drug, has been shown to possess anti-inflammation, anti-virus, and antitumor properties. However, whether ivermectin affects CRC is still unclear. The objective of this study was to evaluate the influence of ivermectin on CRC using CRC cell lines SW480 and SW1116. We used CCK-8 assay to determine the cell viability, used an optical microscope to measure cell morphology, used Annexin V-FITC/7-AAD kit to determine cell apoptosis, used Caspase 3/7 Activity Apoptosis Assay Kit to evaluate Caspase 3/7 activity, used Western blot to determine apoptosis-associated protein expression, and used flow cytometry and fluorescence microscope to determine the reactive oxygen species (ROS) levels and cell cycle. The results demonstrated that ivermectin dose-dependently inhibited colorectal cancer SW480 and SW1116 cell growth, followed by promoting cell apoptosis and increasing Caspase-3/7 activity. Besides, ivermectin upregulated the expression of proapoptotic proteins Bax and cleaved PARP and downregulated antiapoptotic protein Bcl-2. Mechanism analysis showed that ivermectin promoted both total and mitochondrial ROS production in a dose-dependent manner, which could be eliminated by administering N-acetyl-l-cysteine (NAC) in CRC cells. Following NAC treatment, the inhibition of cell growth induced by ivermectin was reversed. Finally, ivermectin at low doses (2.5 and 5 µM) induced CRC cell arrest. Overall, ivermectin suppressed cell proliferation by promoting ROS-mediated mitochondrial apoptosis pathway and inducing S phase arrest in CRC cells, suggesting that ivermectin might be a new potential anticancer drug therapy for human colorectal cancer and other cancers.