トリプルネガティブ乳がん（TNBC）およびin vivoおよびin vitroでの放射線療法耐性TNBCに対するベンジミダゾール誘導体、特にメベンダゾールの抗癌効果

この研究では、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対するベンジミダゾール誘導体の抗癌効果を評価し、その基礎となる作用メカニズムを調査することを目指しました。MDA-MB-231、放射線療法耐性（RT-R）MDA-MB-231、および同種移植マウスを含むいくつかのタイプの癌および正常な乳房細胞を、メベンダゾール（MBZ）を含む6つのベンジミダゾール誘導体で処理しました。西部吸い物を使用して、生存率、コロニー形成、スクラッチ創傷治癒、マトリゲル浸潤、細胞周期、チューブリン重合、タンパク質発現について細胞を分析しました。マウスでは、肝臓および腎臓の毒性、体重と腫瘍量の変化、肺転移の発生率を分析しました。我々の研究は、MBZがTNBCおよびRT-R-TNBC細胞におけるDNA損傷、細胞周期停止、およびがん3/4の癌の進行関連ESM-1タンパク質発現のダウンレギュレーションを有意に誘導したことを示した。結論として、MBZは、TNBCの治療耐性を克服できる効果的な抗がん剤になる可能性があります。

In this study, we aimed to evaluate the anticancer effect of benzimidazole derivatives on triple-negative breast cancer (TNBC) and investigate its underlying mechanism of action. Several types of cancer and normal breast cells including MDA-MB-231, radiotherapy-resistant (RT-R) MDA-MB-231, and allograft mice were treated with six benzimidazole derivatives including mebendazole (MBZ). Cells were analyzed for viability, colony formation, scratch wound healing, Matrigel invasion, cell cycle, tubulin polymerization, and protein expression by using Western blotting. In mice, liver and kidney toxicity, changes in body weight and tumor volume, and incidence of lung metastasis were analyzed. Our study showed that MBZ significantly induced DNA damage, cell cycle arrest, and downregulation of cancer stem cell markers CD44 and OCT3/4, and cancer progression-related ESM-1 protein expression in TNBC and RT-R-TNBC cells. In conclusion, MBZ has the potential to be an effective anticancer agent that can overcome treatment resistance in TNBC.