自閉症スペクトラム障害のある小児および青年における社会的機能の治療のために投与されたアーバクロフェンの有効性、安全性、および忍容性に関する第II相無作為化二重盲検プラセボ対照研究：AIMS-2-Trials-CT1の研究プロトコル

背景：自閉症スペクトラム障害（ASDまたは自閉症）は、社会的コミュニケーションと相互作用の困難が特徴であり、個人とその家族の生活の質に悪影響を与えます。現在、自閉症の社会的コミュニケーションを改善するのに効果的であることが示されています。以前の試験では、自閉症の子供や青少年の間で社会的機能を改善する可能性が流fluentな発言であることが示されています。AIMS2トライアル臨床試験1（AIMS-CT1）は、Arbaclofenが16週間にわたって社会的機能やその他の二次的な結果を改善する際にプラセボよりも優れているかどうかを調べ、安全性と忍容性プロファイルを調べます。方法：AIMS-CT1は、国際的なマルチサイト、二重盲検、並列グループフェーズIIフェーズIIランダム化臨床試験です。5：0-17：11歳の130人の男性と女性が含まれ、ASDと流fluentな発話の診断があります。適格な参加者は、16週間の治療期間中、1：1の比率で無作為化されます。投薬は5週間にわたって滴定されます。主な結果は、ビネランド適応行動スケールの社会化ドメイン、第3版で測定された0から16週までの社会的機能への影響です。二次的な結果測定には、CGI-S（臨床的グローバルな印象の強さ）、CGI-I（臨床的グローバルな印象改善）、適応機能、社会的コミュニケーションおよびその他の自閉症症状、共起行動の問題、健康関連の品質が含まれます。人生の。遺伝的および電気生理学的マーカーは、治療反応のための潜在的な層別剤として調べられます。探索的な新規デジタルテクノロジーも使用され、変化を測定し、自然環境におけるデジタルバイオマーカーの妥当性を同時に調べます。薬物の安全性と忍容性も調べられます。私たちのプロトコルは、90人の参加者（ARBA研究、米国NCT番号：NCT03887676）の並行カナダの試験と非常に密接に整合しており、二次的な組み合わせ分析を可能にします。結果とプロトコルごとのアプローチの両方を使用して、結果を比較します。議論：この試験の結果は、並行カナダの試験と組み合わさって、若い自閉症の個人の社会的困難を助けるために使用される薬物の証拠ベースに貢献します。臨床試験を実施するために、アカデミックセンターのAIMS-2-Trialsネットワークの能力を実証します。将来の医薬品開発をサポートします。臨床試験登録：EUDRACT番号：2018-000942-21およびClinicalTrials.govレジストリ番号：NCT03682978。現在、Protocol v.7.2の下で、20.11.2020日付の。

Background: Autism Spectrum Disorder (ASD or autism) is characterized by difficulties in social communication and interaction, which negatively impact on individuals and their families' quality of life. Currently no pharmacological interventions have been shown to be effective for improving social communication in autism. Previous trials have indicated the potential of arbaclofen for improving social function among autistic children and adolescents with fluent speech. The AIMS2TRIALS-Clinical Trial 1 (AIMS-CT1) will examine whether arbaclofen is superior to placebo in improving social function and other secondary outcomes over 16 weeks, along with safety and tolerability profiles. Methods: AIMS-CT1 is an international, multi-site, double-blind, parallel group Phase II randomized clinical trial. It will include 130 males and females aged 5:0-17:11 years, with a diagnosis of ASD and fluent speech. Eligible participants will be randomized on a ratio of 1:1 for a 16-week treatment period. Medication will be titrated over 5 weeks. The primary outcome is the effect on social function from weeks 0 to 16 measured on the Socialization domain of the Vineland Adaptive Behavior Scales, 3rd editionTM. Secondary outcome measures include the CGI-S (Clinical Global Impression-Severity), CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement), other areas of adaptive function, social communication and other autism symptoms, co-occurring behavior problems and health-related quality of life. Genetic and electrophysiological markers will be examined as potential stratifiers for treatment response. Exploratory novel digital technologies will also be used to measure change, examining simultaneously the validity of digital biomarkers in natural environments. The safety and tolerability of the drug will also be examined. Our protocol is very closely aligned with a parallel Canadian trial of 90 participants (ARBA Study, US NCT number: NCT03887676) to allow for secondary combined analyses. Outcomes will be compared using both an Intent-to-reat and Per Protocol approach. Discussion: The outcomes of this trial, combined with the parallel Canadian trial, will contribute to the evidence base for medications used to help social difficulties among young autistic individuals; demonstrate the capabilities of the AIMS-2-TRIALS network of academic centers to deliver clinical trials; and support future drug development. Clinical Trial Registration: EudraCT number: 2018-000942-21 and ClinicalTrials.gov registry number: NCT03682978. Currently under protocol v.7.2, dated 20.11.2020.