ピロプトーシス、アポトーシス、ネクロプトーシスからパノプトーシスまで：プログラムされた細胞死経路の機構的な大要

ピロプトーシス、アポトーシス、およびネクロプトーシスは、遺伝的に明確に定義されたプログラム細胞死（PCD）経路であり、恒常性と疾患の両方に複雑に関与しています。これら3つのPCD経路のそれぞれにおける主要なイニシエーター、エフェクター、および実行者の識別は、それらを明確に描写してきたが、それらの間の広範なクロストークを強調していることを強調している。これらの観察結果は、これらのPCD経路のみでは説明できないパノポトソーム複合体によって調節されるパノプトソーム複合体によって調節される炎症性PCD経路として定義されるパノプトーシスの概念の確立につながりました。このレビューでは、発物、アポトーシス、および壊死の研究履歴の簡単な概要を説明します。次に、これらのPCD経路の間の複雑なクロストークを調べて、パノプトーシスの現在の証拠について議論します。また、パノプトソーム複合体のアセンブリの分子証拠、つまり、パイロドーシス、アポトーシス、および/または壊死症からの重要な分子の同時関与の分子足場について詳しく説明します。パノプトーシスは現在、感染、滅菌炎症、癌などの多くの疾患に批判的に関与していることが知られています。また、新しいパノプトーシス成分の将来の発見は、細胞死の基本的なプロセスの理解を広げ、新しい治療薬の開発を知らせ続けます。

Pyroptosis, apoptosis and necroptosis are the most genetically well-defined programmed cell death (PCD) pathways, and they are intricately involved in both homeostasis and disease. Although the identification of key initiators, effectors and executioners in each of these three PCD pathways has historically delineated them as distinct, growing evidence has highlighted extensive crosstalk among them. These observations have led to the establishment of the concept of PANoptosis, defined as an inflammatory PCD pathway regulated by the PANoptosome complex with key features of pyroptosis, apoptosis and/or necroptosis that cannot be accounted for by any of these PCD pathways alone. In this review, we provide a brief overview of the research history of pyroptosis, apoptosis and necroptosis. We then examine the intricate crosstalk among these PCD pathways to discuss the current evidence for PANoptosis. We also detail the molecular evidence for the assembly of the PANoptosome complex, a molecular scaffold for contemporaneous engagement of key molecules from pyroptosis, apoptosis, and/or necroptosis. PANoptosis is now known to be critically involved in many diseases, including infection, sterile inflammation and cancer, and future discovery of novel PANoptotic components will continue to broaden our understanding of the fundamental processes of cell death and inform the development of new therapeutics.