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Journal of pharmaceutical analysis2021Aug01Vol.11issue(4)

拡張および近視場のラマン顕微鏡に由来するサブミクロンの医薬品複合粒子の形成メカニズム

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

表面強化されたラマン分光法(SERS)および共焦点ラマン顕微鏡検査が適用され、スプレーフラッシュ蒸発(SFE)によって生成されたサブミクロンフロセミドとポリビニルピロリドン(フロセミド/PVP)粒子の構造と分子配置を調査します。フロセミド/PVP粒子の形態、サイズ、および結晶化度は、走査電子顕微鏡(SEM)およびX線粉末回折(XRPD)によって分析されます。フロセミド/PVP粒子の遠いラマンスペクトルと共焦点の遠いラマンマップは、純粋なフロセミドおよびPVP前駆体の遠いフィールドラマンスペクトルに基づいて解釈されます。共焦点の遠いフィールドラマン顕微鏡検査は、フロセミド/PVP粒子がサブミクロンスケールでのフロセミドとPVP分子の相互混合物を特徴とすることを示しています。SERSおよび表面強化共焦点ラマン顕微鏡(SECORM)は、フロセミド、PVP、およびフロセミド/PVP複合粒子を銀(40 nm)でスパッタリングします。SERSおよびSECORMマップは、フロセミド/PVP粒子表面が主にPVP分子で構成されていることを明らかにしています。表面とバルクに敏感な分析の組み合わせにより、フロセミド/PVPサブミクロン粒子は、薄いPVPマトリックスに埋め込まれた原発性フロセミドナノ結晶の凝集によって形成されていることがわかります。興味深いことに、遠いフィールドラマン顕微鏡とSecormの両方が、単一の顕微鏡マップで統計的に関連する量のサブミクロン粒子に関する分子情報を提供します。したがって、この組み合わせは、有機サブミクロン複合材料を調査するための効果的かつ時間節約ツールです。

表面強化されたラマン分光法(SERS)および共焦点ラマン顕微鏡検査が適用され、スプレーフラッシュ蒸発(SFE)によって生成されたサブミクロンフロセミドとポリビニルピロリドン(フロセミド/PVP)粒子の構造と分子配置を調査します。フロセミド/PVP粒子の形態、サイズ、および結晶化度は、走査電子顕微鏡(SEM)およびX線粉末回折(XRPD)によって分析されます。フロセミド/PVP粒子の遠いラマンスペクトルと共焦点の遠いラマンマップは、純粋なフロセミドおよびPVP前駆体の遠いフィールドラマンスペクトルに基づいて解釈されます。共焦点の遠いフィールドラマン顕微鏡検査は、フロセミド/PVP粒子がサブミクロンスケールでのフロセミドとPVP分子の相互混合物を特徴とすることを示しています。SERSおよび表面強化共焦点ラマン顕微鏡(SECORM)は、フロセミド、PVP、およびフロセミド/PVP複合粒子を銀(40 nm)でスパッタリングします。SERSおよびSECORMマップは、フロセミド/PVP粒子表面が主にPVP分子で構成されていることを明らかにしています。表面とバルクに敏感な分析の組み合わせにより、フロセミド/PVPサブミクロン粒子は、薄いPVPマトリックスに埋め込まれた原発性フロセミドナノ結晶の凝集によって形成されていることがわかります。興味深いことに、遠いフィールドラマン顕微鏡とSecormの両方が、単一の顕微鏡マップで統計的に関連する量のサブミクロン粒子に関する分子情報を提供します。したがって、この組み合わせは、有機サブミクロン複合材料を調査するための効果的かつ時間節約ツールです。

Surface enhanced Raman spectroscopy (SERS) and confocal Raman microscopy are applied to investigate the structure and the molecular arrangement of sub-micron furosemide and polyvinylpyrrolidone (furosemide/PVP) particles produced by spray flash evaporation (SFE). Morphology, size and crystallinity of furosemide/PVP particles are analyzed by scanning electron microscopy (SEM) and X-ray powder diffraction (XRPD). Far-field Raman spectra and confocal far-field Raman maps of furosemide/PVP particles are interpreted based on the far-field Raman spectra of pure furosemide and PVP precursors. Confocal far-field Raman microscopy shows that furosemide/PVP particles feature an intermixture of furosemide and PVP molecules at the sub-micron scale. SERS and surface-enhanced confocal Raman microscopy (SECoRM) are performed on furosemide, PVP and furosemide/PVP composite particles sputtered with silver (40 nm). SERS and SECoRM maps reveal that furosemide/PVP particle surfaces mainly consist of PVP molecules. The combination of surface and bulk sensitive analyses reveal that furosemide/PVP sub-micron particles are formed by the agglomeration of primary furosemide nano-crystals embedded in a thin PVP matrix. Interestingly, both far-field Raman microscopy and SECoRM provide molecular information on a statistically-relevant amount of sub-micron particles in a single microscopic map; this combination is thus an effective and time-saving tool for investigating organic sub-micron composites.

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