フェノール可溶性モジュリンαは、ヒト表皮の炎症反応を促進する黄色ブドウ球菌セクレトームの主要な毒性因子です

黄色ブドウ球菌は、一般的に健康な人間を定着させる皮膚共生微生物です。それにもかかわらず、黄色ブドウ球菌は皮膚感染の原因であり、アトピー性皮膚炎（AD）などの炎症性皮膚疾患の剥離に寄与する可能性があります。しかし、表皮炎症におけるフェノール可溶性モジュリン（PSM）毒素など、この病原体の主要な病原性因子の役割の役割は、あまり理解されていないままです。合成および精製PSMα3の不和濃度による原発性ヒトケラチノサイトの刺激は、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL8、CCL20、IL-1αを含むCXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL5、CXCL8、CCL20、IL-1αを含む大規模なパネルのアップレギュレーションをもたらしました。1β、IL-6、IL-36γおよびTNF-α、CXCL8、CCL20、TNF-αおよびIL-6の放出を誘導します。さらに、α型PSMまたはすべてのPSM産生のいずれかをコードする遺伝子から削除された変異体からの黄色ブドウ球菌培養上清を使用して、PSMはヒトケラチノサイトにおける炎症誘発性メディエーター誘導の原因となる黄色ブドウ球菌秘密症の主な要因であることが示されました。一方、α型PSMを含む上清は、多分子皮膚皮膚の生理学的に関連するモデルであるヒト皮膚外植片のex in vivoモデルの局所および基底層刺激の炎症誘発性メディエーターの発現と分泌の激しい誘導を引き起こしました。まとめると、この研究の結果は、PSMS、より具体的にはα型PSMが黄色ブドウ球菌の主要な毒性因子であることを示しています。ヒトの表皮の感染中に強力な炎症反応を誘発し、それによって皮膚の悪化によるADの燃え上がりに寄与する可能性があります。炎症。

Staphylococcus aureus is a skin commensal microorganism commonly colonizing healthy humans. Nevertheless, S. aureus can also be responsible for cutaneous infections and contribute to flare-up of inflammatory skin diseases such as atopic dermatitis (AD), which is characterized by dysbiosis of the skin microbiota with S. aureus as the predominant species. However, the role of major virulence factors of this pathogen such as phenol-soluble modulin (PSM) toxins in epidermal inflammation remains poorly understood. Stimulation of primary human keratinocytes with sublytic concentrations of synthetic and purified PSM α3 resulted in upregulation of a large panel of pro-inflammatory chemokine and cytokine gene expression, including CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL8, CCL20, IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-36γ and TNF-α, while inducing the release of CXCL8, CCL20, TNF-α and IL-6. In addition, using S. aureus culture supernatant from mutants deleted from genes encoding either α-type PSMs or all PSM production, PSMs were shown to be the main factors of S. aureus secretome responsible for pro-inflammatory mediator induction in human keratinocytes. On the other hand, α-type PSM-containing supernatant triggered an intense induction of pro-inflammatory mediator expression and secretion during both topical and basal layer stimulation of an ex vivo model of human skin explants, a physiologically relevant model of pluristratified epidermis. Taken together, the results of this study show that PSMs and more specifically α-type PSMs are major virulence factors of S. aureus inducing a potent inflammatory response during infection of the human epidermis and could thereby contribute to AD flare-up through exacerbation of skin inflammation.