クロロゲン酸は、オートファジーの活性化により、酸化ストレス誘発細胞死からヒト軟骨細胞C28/I2細胞を保護します

目的：関節炎の最も一般的な形態である変形性関節症（OA）の発生は、一般的に酸化ストレスと関連しています。実際、抗酸化反応の欠如はOA発生率を大幅に増加させます。OAは高齢者の主要な障害の原因であり、生活の質を低下させ、高い社会経済的負担をかけます。クロロゲン酸（CGA）を含むいくつかのポリフェノール化合物は、抗酸化活性を介して細胞保護効果を示していますが、正確なメカニズムはとらえどころのないままです。この研究では、CGAがH2O2誘発アポトーシスからヒト軟骨細胞を保護する方法を実証しました。 MATERIALS AND METHODS: The cytoprotective effect by CGA in 500 μM hydrogen peroxide-treated C28/I2 cells was evaluated by cell viability, TUNEL assay, and Western blotting analyses, and autophagy assessment was further performed by AO and MDC staining and tandem mRFP-GFP蛍光分析。 重要な調査結果：酸化ストレス下でのヒト軟骨細胞へのCGAの治療により、カスパーゼ3や切断PARPなどのアポトーシスマーカーが有意に減少し、抗アポトーシスマーカーBCL-XLおよび抗酸化反応タンパク質NRF2およびNF-κBが増加しました。さらに、抗酸化反応タンパク質NRF2およびNF-κBのCGA依存性活性化、および軟骨細胞におけるその保護効果はオートファジーに依存していました。実際、CGA治療とオートファジー誘導は、反応性酸素種（ROS）誘発アポトーシスを有意に減少させました。 重要性：CGAは、オートファジーを活性化することにより、酸化ストレス誘発細胞死に対するヒト軟骨細胞C28/I2細胞に保護効果を示しました。これらの発見は、CGAがOA薬の開発の潜在的な治療薬であることを示しています。

AIMS: The development of osteoarthritis (OA), the most common form of arthritis, is commonly associated with oxidative stress. Indeed, the lack of antioxidant responses largely increases OA incidence. OA is a leading cause of disability in the elderly, which reduces the quality of life and places high socioeconomic burdens on them. Several polyphenolic compounds, including chlorogenic acid (CGA), have shown cytoprotective effects via their antioxidant activity, but the exact mechanism (s) remain elusive. In this study, we demonstrated how CGA protects human chondrocytes against H2O2-induced apoptosis. MATERIALS AND METHODS: The cytoprotective effect by CGA in 500 μM hydrogen peroxide-treated C28/I2 cells was evaluated by cell viability, TUNEL assay, and Western blotting analyses, and autophagy assessment was further performed by AO and MDC staining and tandem mRFP-GFP fluorescence analyses. KEY FINDINGS: Treatment of CGA to the human chondrocytes under oxidative stress significantly decreased apoptosis markers, such as cleaved caspase 3 and cleaved PARP, and increased anti-apoptotic marker Bcl-xL and the antioxidant response proteins NRF2 and NF-κB. Furthermore, CGA-dependent activation of antioxidant response proteins NRF2 and NF-κB and its protective effects in chondrocytes depended on autophagy. Indeed, CGA treatment and autophagy induction significantly decreased reactive oxygen species (ROS)-induced apoptosis. SIGNIFICANCE: CGA exhibited the protective effect to human chondrocyte C28/I2 cells against oxidative stress-induced cell death by activating autophagy. These findings indicate that CGA is a potential therapeutic agent for the development of OA drugs.