脳卒中研究後のクリティカル期間（CPASS）：人間の脳卒中後の運動回復に最適な時間をテストする第II相臨床試験

傷害後の人間の脳機能の回復は、翻訳神経科学のシグナル課題です。げっ歯類の脳卒中回復研究は、脳卒中後の集中運動トレーニングに最適または敏感な期間を特定します。この敏感なウィンドウでタスク固有のモータートレーニングが発生した場合、ほぼ完全な回復が達成されます。これらの発見は、げっ歯類の運動訓練パラダイムの本質的な要素を人間に適用するランダム化比較試験で脳卒中を伴う成人の人間に拡張しました。脳卒中患者は適応的に無作為化され、30日以下（急性）、2〜3か月（亜急性）、または脳卒中後の6か月（慢性）で20時間余分に自己選択のタスク固有の運動療法を開始しました。標準的なモーターリハビリテーション。アクションリサーチアームテスト（ARAT）によって評価された上肢（UE）障害は、最大5つの時点で測定されました。主な結果尺度は、脳卒中後1年以上のARAT回復でした。1歳までに、コントロールと比較して亜急性グループでUEモーター機能が大幅に増加していることがわかりました（ARAT差= +6.87±2.63、p = 0.009）。コントロールと比較した急性群は、より小さくて有意な改善を示しました（arat差= +5.25±2.59ポイント、p = 0.043）。慢性群は、コントロールと比較して有意な改善を示さなかった（ARAT = +2.41±2.25、p = 0.29）。したがって、タスク固有の運動介入は、脳卒中後の最初の2〜3か月以内に最も効果的でした。げっ歯類モデルの治療結果との類似性は、他のげっ歯類の所見が人間の脳回復に翻訳可能である可能性があることを示唆しています。これらの結果は、人間の運動回復のための敏感な期間の経験的証拠を提供します。

Restoration of human brain function after injury is a signal challenge for translational neuroscience. Rodent stroke recovery studies identify an optimal or sensitive period for intensive motor training after stroke: near-full recovery is attained if task-specific motor training occurs during this sensitive window. We extended these findings to adult humans with stroke in a randomized controlled trial applying the essential elements of rodent motor training paradigms to humans. Stroke patients were adaptively randomized to begin 20 extra hours of self-selected, task-specific motor therapy at ≤30 d (acute), 2 to 3 mo (subacute), or ≥6 mo (chronic) after stroke, compared with controls receiving standard motor rehabilitation. Upper extremity (UE) impairment assessed by the Action Research Arm Test (ARAT) was measured at up to five time points. The primary outcome measure was ARAT recovery over 1 y after stroke. By 1 y we found significantly increased UE motor function in the subacute group compared with controls (ARAT difference = +6.87 ± 2.63, P = 0.009). The acute group compared with controls showed smaller but significant improvement (ARAT difference = +5.25 ± 2.59 points, P = 0.043). The chronic group showed no significant improvement compared with controls (ARAT = +2.41 ± 2.25, P = 0.29). Thus task-specific motor intervention was most effective within the first 2 to 3 mo after stroke. The similarity to rodent model treatment outcomes suggests that other rodent findings may be translatable to human brain recovery. These results provide empirical evidence of a sensitive period for motor recovery in humans.