リンパ腫における中枢神経系浸潤のマーカーとしての脳脊髄液におけるクロノタイプDNAの検出

実質中枢神経系（CNS）の侵入と将来のCNS再発のリスクの予測の診断は、攻撃的なリンパ腫の管理における主要な課題であり、臨床リスク予測因子を補うには正確なバイオマーカーが必要です。この目的のために、リンパ腫患者の脳脊髄液（CSF）におけるクロノ型免疫グロブリン遺伝子再編成の腫瘍由来DNAを検出する次世代シーケンス（NGS）ベースのアッセイの結果を研究しました。診断ツールとして使用されているNGS-MINIMAL残基疾患（NGS-MRD）アッセイは、CNSが既知の13人の患者からCSFサンプルの100％でクロノタイプDNAを検出しました。彼らには、CSFが標準的な細胞診とフローサイトメトリーによって陰性であるとテストした実質脳疾患のみを有する7人の患者と、標準的なポリメラーゼ連鎖反応を使用したクローン再配列を示すことができなかった39か月前の患者から収集された6人の歴史的DNAアリコートが含まれていました。。リスク予後のために、CNS再発の高い臨床リスクで新たに診断されたB細胞リンパ腫の22人の患者からCSFを前向きに収集しました。髄腔内予防にもかかわらず、CSFの陽性アッセイは、診断後12か月以内にCNS再発の29％累積リスクと関連しており、陰性CSFの患者のリスクは0％（P = .045）。これらの観察結果は、クロノタイプDNAの検出が攻撃性リンパ腫における実質脳再発の疑いの診断に役立つことを示唆しています。さらに、NGS-MRDアッセイは、新たに診断されたリンパ腫の患者のCNS再発の臨床リスク評価を強化し、CNS指向の予防への新しいアプローチから最も恩恵を受ける可能性のある人々を選択するのに役立ちます。

The diagnosis of parenchymal central nervous system (CNS) invasion and prediction of risk for future CNS recurrence are major challenges in the management of aggressive lymphomas, and accurate biomarkers are needed to supplement clinical risk predictors. For this purpose, we studied the results of a next-generation sequencing (NGS)-based assay that detects tumor-derived DNA for clonotypic immunoglobulin gene rearrangements in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with lymphomas. Used as a diagnostic tool, the NGS-minimal residual disease (NGS-MRD) assay detected clonotypic DNA in 100% of CSF samples from 13 patients with known CNS involvement. They included 7 patients with parenchymal brain disease only, whose CSF tested negative by standard cytology and flow cytometry, and 6 historical DNA aliquots collected from patients at a median of 39 months before accession, which had failed to show clonal rearrangements using standard polymerase chain reaction. For risk prognostication, we prospectively collected CSF from 22 patients with newly diagnosed B-cell lymphomas at high clinical risk of CNS recurrence, of whom 8 (36%) had detectable clonotypic DNA in the CSF. Despite intrathecal prophylaxis, a positive assay of CSF was associated with a 29% cumulative risk of CNS recurrence within 12 months of diagnosis, in contrast with a 0% risk among patients with negative CSF (P = .045). These observations suggest that detection of clonotypic DNA can aid in the diagnosis of suspected parenchymal brain recurrence in aggressive lymphoma. Furthermore, the NGS-MRD assay may enhance clinical risk assessment for CNS recurrence among patients with newly diagnosed lymphomas and help select those who may benefit most from novel approaches to CNS-directed prophylaxis.