ヒト子宮内膜および子宮内膜上皮細胞によるプロスタグランジンF2アルファ産生に対するエストラジオール効果の抗エストロゲンによるin vitro阻害

抗エストロゲン、アクチノマイシンD、およびシクロヘキシミドのいずれも、子宮プロスタグランジンF2アルファ（PGF2アルファ）産生のエストラジオール（E2）を刺激する上昇を阻害しないことが以前に報告されています。E2の転写依存性作用。間接的な影響を排除するために、抗エストロゲンがPGF2アルファ出力に影響を与える能力は、ヒト分泌子宮内膜のインキュベーションおよび増殖および分泌組織から分離された腺に由来する上皮細胞の培養中に再評価されました。これらの準備では、PGF2アルファ出力の顕著な標高でE2に応答します。タモキシフェンとその代謝産物トランス-4モノヒドロキシタモキシフェンは、実質的に純粋な拮抗薬として作用し、基底PGF2アルファ出力に影響を与えない一方でE2効果に対抗しました。他のエストロゲンを介したエンドポイントへの影響と一致して、トランス4モノヒドロキシタモキシフェンはタモキシフェンの少なくとも10倍強力であり、10（-6）M濃度で排除され、ほぼ完全に完全に完全に刺激効果があり、PGF2アルファ産生の10（-8）M E2の刺激効果と、エンドメートルの断片とモノレイの両方の細胞の両方によるものです。

It has been previously reported that neither an antiestrogen, actinomycin D, nor cycloheximide inhibited estradiol (E2)-stimulated elevations in uterine prostaglandin F2 alpha (PGF2 alpha) production in ovariectomized rats, suggesting that in contrast to other steroid-initiated events, this effect on PGF2 alpha may not involve receptor-mediated transcription-dependent actions of E2. To eliminate indirect influences, the ability of antiestrogens to affect PGF2 alpha output was reevaluated during incubations of human secretory endometrium and in cultures of epithelial cells derived from glands isolated from proliferative and secretory tissues. In these preparations, which respond to E2 with marked elevations in PGF2 alpha output, tamoxifen and its metabolite trans-4-monohydroxytamoxifen acted as virtually pure antagonists, counteracting the E2 effect while failing to influence basal PGF2 alpha output. Consistent with its effects on other estrogen-mediated end points, trans-4-monohydroxytamoxifen was at least 10 times more potent than tamoxifen, eliminating, at a 10(-6) M concentration, almost completely the stimulatory effect of 10(-8) M E2 on PGF2 alpha production by both endometrial fragments and monolayers of epithelial cells.