結腸直腸癌におけるトリメチルアミンn-酸化物（TMAO）の新たな役割

腸内微生物叢由来の代謝物の中で、結腸直腸癌（CRC）の発がんにおける役割の可能性があるため、トリメチルアミン-N-酸化物（TMAO）が注目を集めています。TMAOをCRCに含む多数の報告にもかかわらず、CRCの発がんにおけるTMAOの関与を具体化するための経験的機構的証拠が不足しています。TMAOによる炎症、酸化ストレス、DNA損傷、タンパク質のミスフォールディングなどの可能なメカニズムは、このレビューでは、現場の最新の進歩に照らして議論されています。このレビューは、TMAOとCRCの間の可能性のある相関関係を議論する試みですが、このリンケージは、機械的研究から十分な経験的証拠を得た場合にのみ具体化できます。このレビューは、TMAOとCRCをリンクすることの理解を強化し、研究者がTMAOをCRCの因果関係に含めるという考えを強化するための機械的研究に移行するように動機付けます。重要なポイント：•TMAOは、近年CRCに関係している腸内細菌の代謝物です。•TMAOによるCRC因果関係の有効な機構的アプローチは不明です。•この記事は、検証のために調査する必要がある可能性のあるメカニズムをまとめたものです。

Among gut microbiota-derived metabolites, trimethylamine-N-oxide (TMAO) is receiving increased attention due to its possible role in the carcinogenesis of colorectal cancer (CRC). In spite of numerous reports implicating TMAO with CRC, there is a lack of empirical mechanistic evidences to concretize the involvement of TMAO in the carcinogenesis of CRC. Possible mechanisms such as inflammation, oxidative stress, DNA damage, and protein misfolding by TMAO have been discussed in this review in the light of the latest advancements in the field. This review is an attempt to discuss the probable correlation between TMAO and CRC but this linkage can be concretized only once we get sufficient empirical evidences from the mechanistic studies. We believe, this review will augment the understanding of linking TMAO with CRC and will motivate researchers to move towards mechanistic study for reinforcing the idea of implicating TMAO with CRC causation. KEY POINTS: • TMAO is a gut bacterial metabolite which has been implicated in CRC in recent years. • The valid mechanistic approach of CRC causation by TMAO is unknown. • The article summarizes the possible mechanisms which need to be explored for validation.