免疫細胞動員によるマウス致死感染を防ぐIPSCからのヒト好中球の効率的な産生

好中球は、細菌および真菌感染症に対する自然免疫応答に重要な役割を果たし、好中球機能の喪失は臨床環境で致死感染を獲得するリスクを高めることができます。ここでは、ヒト誘導多能性幹細胞に由来する操作された好中球プライミング前駆細胞が、致命的な細菌感染症に対してin vivoで迅速に作用できる臨床的に適用可能なスケールで機能的な好中球様細胞を生成できることを示しています。5つの異なるマウスモデルを使用して、これらの好中球様細胞が炎症と感染の部位に移動し、細菌感染に対する生存を増加させることを体系的に実証しました。さらに、これらのヒト好中球様細胞がマウス免疫細胞を補充できることがわかりました。このシステムは、好中球欠乏症の患者、つまり既製の好中球輸血の患者に簡単な溶液を提供する可能性があります。このプラットフォームは、生理学的および病理学的状態の広範囲にわたってヒト好中球の投与を促進するはずです。

Neutrophils play an essential role in innate immune responses to bacterial and fungal infections, and loss of neutrophil function can increase the risk of acquiring lethal infections in clinical settings. Here, we show that engineered neutrophil-primed progenitors derived from human induced pluripotent stem cells can produce functional neutrophil-like cells at a clinically applicable scale that can act rapidly in vivo against lethal bacterial infections. Using 5 different mouse models, we systematically demonstrated that these neutrophil-like cells migrate to sites of inflammation and infection and increase survival against bacterial infection. In addition, we found that these human neutrophil-like cells can recruit murine immune cells. This system potentially provides a straight-forward solution for patients with neutrophil deficiency: an off-the-shelf neutrophil transfusion. This platform should facilitate the administration of human neutrophils for a broad spectrum of physiological and pathological conditions.