N-アセチルシステインは、ミトコンドリア機能を維持することにより、高脂肪食誘発性非アルコール性脂肪肝疾患と細胞内トリグリセリドの蓄積を改善します

理論的根拠：非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、肝臓脂肪症を特徴とする一種の代謝疾患です。機能不全のミトコンドリアに由来する過剰な反応性酸素種（ROS）は、NAFLDの開発における主要な病態生理学的貢献者であり、有望な治療標的と考えられています。いくつかの報告は、NAFLDの抗酸化治療を示しています。方法：雄C57マウスに、通常のチャウダイエット（ND）または高脂肪食（HFD）を8週間与えました。PBSまたはN-アセチルシステイン（NAC）がマウスにgavedされました。パルミチン酸（PA）で処理したLO2ヒト肝細胞株は、細胞モデルとして適用されました。ウエスタンブロット、免疫蛍光、生化学アッセイ、および病理学的染色を使用して、NACの脂質蓄積を抑制するメカニズムを調査しました。結果：NAC治療は、HFDグループのマウスと比較して、肝臓のトリグリセリドの蓄積と脂質液滴形成の少ないことによって証明されるように、HFD誘発NAFLDを防ぐことができました。NACは、過剰なマイトファジーを阻害し、ROS産生を防ぐためにミトコンドリア生合成を促進することにより、ミトコンドリア機能を保存することができます。NACはまた、SIRT1を活性化し、そのタンパク質レベルを維持し、その後、脱アセチル化PGC1Aを介してミトコンドリアの生合成を促進しました。結論：NACは、その抗酸化およびミトコンドリアの保護効果に関連するNAFLDを治療するための効果的な薬である可能性があることを実証しました。

Rationale: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a kind of metabolic disease characterized by liver steatosis. Excessive reactive oxygen species (ROS) originating from dysfunctional mitochondria is the major pathophysiological contributor in the development of NAFLD and is thought to be a promising therapeutic target. A few reports demonstrate the antioxidative treatments for NAFLD. Methods: Male C57 mice were fed on a normal chow diet (ND) or high-fat diet (HFD) for 8 weeks. PBS or N-acetyl cysteine (NAC) was gavaged to mice. LO2 human liver cell line treated with palmitic acid (PA) was applied as a cellular model. Western blot, immunofluorescence, biochemistry assay, and pathological staining were used to investigate the mechanism of suppressing lipid accumulation of NAC. Results: NAC treatment was able to prevent HFD-induced NAFLD, as evidenced by less hepatic triglyceride accumulation and lipid droplet formation compared with that of mice in the HFD group. NAC could preserve mitochondrial function by inhibiting excessive mitophagy and promoting mitochondria biogenesis to prevent ROS production. NAC also activated Sirt1 and preserved its protein level and subsequently promoted mitochondria biogenesis via deacetylating PGC1a. Conclusion: We demonstrated that NAC may be an effective drug to treat NAFLD, which was related to its antioxidative and mitochondrial protective effect.