食道切除後の転移性食道神経内分泌癌の放射線療法と組み合わせたニボルマブ：症例報告

背景：転移性神経内分泌癌は非常に不良の予後があり、効果的な第二ライン治療は利用できません。ここでは、食道神経内分泌癌の一次切除後の複数の転移の症例を、短時間でニボルマブと放射線療法で治療したことを説明します。 症例の提示：70年代の男性は、上部消化管シリーズで異常が検出された後に病院に提示されました。上部胃腸内視鏡検査により、腹部食道への内皮細胞接合部にまたがる2型腫瘍が明らかになりました。生検の組織病理学的検査により、食道神経内分泌癌の診断が確認されました。患者には遠い転移がありませんでした。3フィールドリンパ節解剖を伴う胸腔鏡検査食道摘出術が行われました。組織病理学的検査により、食道神経内分泌癌の診断が確認されました。アデノイド嚢胞性様癌および扁平パターン（PT2 [MP]、INF A、LY1、V1 [EVG]、PIM0、PDM0、PRM0、PN1 [1/28]、M0;ステージII）、これはシナプトフィシンに陽性でした。術後コースは良好で、合併症はありませんでした。患者は、術後の補助化学療法として、4週間ごとに100 mgのイリノテカンと100 mgのシスプラチンで治療されました。食欲のグレード3の損失が観察され、4サイクルの第一選択治療の後、アジュバント化学療法が中止されました。手術後3年後に陽電子放出断層撮影断層撮影スキャンは、骨底、左陽性、左a窩リンパ節、および右肺の頂点の質量で異常な摂取を示しました。患者は、術後転移性食道神経内分泌癌と診断されました。最初の治療は、初期治療による毒性のために繰り返すことができませんでした。ニボルマブ（2週間ごとに240 mg）を第2線治療として投与し、放射線療法を開始しました（56 Gyが28分の分数で局所[大動脈およびhilal]リンパ節に供給されました）。放射線療法（56 Gy）と組み合わせたニボルマブの10サイクルの後、ポジトロン放出断層撮影断層撮影断層撮影スキャンは、すべての病変の消失を示しました。完全な応答が達成されました。維持療法（240 mgのニボルマブ）が継続されました。42か月間再発は観察されていません。 結論：放射線療法と組み合わせたニボルマブが、一次切除後の転移性食道神経内分泌癌に効果的であるケースを経験しました。

BACKGROUND: Metastatic neuroendocrine carcinoma has an extremely poor prognosis, and no effective second-line treatment is available. Herein, we describe a case of multiple metastases after primary resection of esophageal neuroendocrine carcinoma successfully treated with nivolumab plus radiotherapy in a short time. CASE PRESENTATION: A man in his 70s presented to our hospital after an abnormality was detected on an upper gastrointestinal series. Upper gastrointestinal endoscopy revealed a type 2 tumor spanning the endothelial cell junction to the abdominal esophagus. Histopathological examination of the biopsy confirmed a diagnosis of esophageal neuroendocrine carcinoma. The patient had no distant metastases. Thoracoscopic esophagectomy with three-field lymph node dissection was performed. Histopathological examination confirmed a diagnosis of esophageal neuroendocrine carcinoma with features of adenoid cystic-like carcinoma and squamoid pattern (pT2 [MP], INF a, ly1, v1 [EVG], pIM0, pDM0, pRM0, pN1 [1/28], M0; Stage II), which was positive for synaptophysin. The postoperative course was good, with no complications. The patient was treated with 100 mg of irinotecan and 100 mg of cisplatin, administered every 4 weeks, as postoperative adjuvant chemotherapy. Grade 3 loss of appetite was observed, and adjuvant chemotherapy was discontinued after four cycles of first-line treatment. A positron emission tomography-computed tomography scan 3 years after surgery showed abnormal uptake in the subaortic, left hilar, and left axillary lymph nodes, and in a mass in the right lung apex. The patient was diagnosed with metastatic esophageal neuroendocrine carcinoma postoperatively. First-line treatment could not be repeated due to toxicity from the initial treatment. Nivolumab (240 mg every 2 weeks) was administered as second-line treatment, and radiotherapy was started (56 Gy delivered in 28 fractions to the local [subaortic and hilar] lymph nodes). After 10 cycles of nivolumab in combination with radiotherapy (56 Gy), a positron emission tomography-computed tomography scan showed disappearance of all lesions. A complete response was achieved. Maintenance therapy (240 mg of nivolumab) was continued. No recurrence has been observed for 42 months. CONCLUSIONS: We experienced a case in which nivolumab in combination with radiotherapy was effective for metastatic esophageal neuroendocrine carcinoma after primary resection.