CiberSortxベースの免疫細胞スコアリングシステムは、骨髄異形成症候群の患者の予後を独立して予測することができます

遺伝的変化などの細胞固有の因子は別として、骨髄（BM）の微小環境における免疫調節不全は、骨髄異形成症候群（MDS）の発達と進行において役割を果たします。ただし、MDS患者におけるさまざまな免疫細胞の予後の意味は不明のままです。CiberSortxを採用して、MDSの316人の患者のBMにおける22のサブタイプの免疫細胞の相対分数を推定し、結果を臨床結果と相関させました。無分分化されていないM0マクロファージの割合とM2マクロファージと好酸球のより高い割合は、生存率が劣ると有意に関連していた。免疫細胞スコアリングシステム（ICSS）は、BMのこれら3つの免疫細胞の割合に基づいて構築されました。ICSSの高リスク患者は、中間および低リスク患者よりもBM爆風数が高く、リスクの低い細胞遺伝学の頻度が高く、NPM1、TP53、およびWT1変異が多かった。ICSSは、MDSの患者を、総コホートの間で異なる白血病を含まない生存と全生存期間を持つ3つのリスクグループに層別化し、改訂された国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）に基づいて疾患リスクが低下した患者のサブグループで層別化することができます。ICSSの予後的意義も別の独立したコホートで検証されました。多変数分析により、ICSは年齢、IPSS-R、および突然変異状態に関係なく、独立して予後を予測したことが明らかになりました。バイオインフォマティック分析により、高リスクICSと核因子κBシグナル伝達、酸化ストレス、白血病幹細胞シグネチャ経路との間に有意な相関が示されました。幹細胞と免疫細胞間のクロストークに関する機械的洞察を調査するさらなる研究が必要です。

Aside from cell intrinsic factors such as genetic alterations, immune dysregulation in the bone marrow (BM) microenvironment plays a role in the development and progression of myelodysplastic syndromes (MDS). However, the prognostic implications of various immune cells in patients with MDS remain unclear. We adopted CIBERSORTx to estimate the relative fractions of 22 subtypes of immune cells in the BM of 316 patients with MDS and correlated the results with clinical outcomes. A lower fraction of unpolarized M0 macrophages and higher fractions of M2 macrophages and eosinophils were significantly associated with inferior survival. An immune cell scoring system (ICSS) was constructed based on the proportion of these 3 immune cells in the BM. The ICSS high-risk patients had higher BM blast counts, higher frequencies of poor-risk cytogenetics, and more NPM1, TP53, and WT1 mutations than intermediate- and low-risk patients. The ICSS could stratify patients with MDS into 3 risk groups with distinct leukemia-free survival and overall survival among the total cohort and in the subgroups of patients with lower and higher disease risk based on the revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). The prognostic significance of ICSS was also validated in another independent cohort. Multivariable analysis revealed that ICSS independently predicted prognosis, regardless of age, IPSS-R, and mutation status. Bioinformatic analysis demonstrated a significant correlation between high-risk ICSS and nuclear factor κB signaling, oxidative stress, and leukemic stem cell signature pathways. Further studies investigating the mechanistic insight into the crosstalk between stem cells and immune cells are warranted.