急性心筋梗塞後の「リフローなし」現象のメカニズムと潜在的な治療：周皮細胞とGPR39の役割

急性心筋梗塞（AMI）の治療後に冠動脈が特許があるが組織灌流が回復していない「ノーリフロー」現象は、より悪い結果に関連しています。リフローなしのメカニズムは不明です。冠状動脈灌流圧力の低下中に一定の毛細血管静水圧を維持しようとして、毛細血管の収縮を維持しようとして、毛細血管の収縮を引き起こし、リフローがないと仮定し、この効果はペリシテスに存在する孤児受容体GPR39を介して媒介されると仮定しました。GPR39ノックアウトマウスと同腹仔コントロールでAMI（冠動脈閉塞に続いて再灌流が続く）を作成しました。別の一連の実験では、再灌流の前にGPR39の特定の阻害剤である媒体またはVC43を使用して冠動脈閉塞を受けている野生型マウスを治療しました。コントロールと比較して、GPR39ノックアウトではリフローゾーンが有意に小さくないことがわかりました。リフローサイズと梗塞の両方のサイズは、VC43で処理された動物では、車両と比較して著しく小さくなりませんでした。免疫組織化学は、コントロールと比較して、GPR39ノックアウトおよびVC43処理マウスの周皮細胞の位置で、より大きな毛細血管密度とより大きな毛細血管径を明らかにしました。冠動脈灌流圧力の低下中にGPR39を介した周皮細胞収縮は、AMI中にリフローを引き起こさず、GPR39ノックアウトとVC43処理動物のリフローゾーンが小さいことを引き起こすと結論付けています。これらの結果は、AMIのリフローなしのメカニズムを解明し、状態の治療経路を提供するだけでなく、冠動脈が急性心筋梗塞の治療後に特許があるが、組織灌流の治療後に冠動脈が特許を取得する「ノーリフロー」現象のメカニズムを無効にします。復元されていない、不明です。この状態は、より悪い結果に関連しています。ここでは、冠動脈灌流圧力の低下中にGPR39を介した周皮細胞収縮が毛細血管収縮を引き起こし、リフローがないことを示します。GPR39ノックアウト動物とGPR39阻害剤で処理された動物の小規模なノーフローゾーンは、梗塞サイズが小さいことに関連しています。これらの結果は、重要な治療上の意味を持つ可能性があります。

The "no reflow" phenomenon, where the coronary artery is patent after treatment of acute myocardial infarction (AMI) but tissue perfusion is not restored, is associated with worse outcome. The mechanism of no reflow is unknown. We hypothesized that pericytes contraction, in an attempt to maintain a constant capillary hydrostatic pressure during reduced coronary perfusion pressure, causes capillary constriction leading to no reflow and that this effect is mediated through the orphan receptor, GPR39, present in pericytes. We created AMI (coronary occlusion followed by reperfusion) in GPR39 knock out mice and littermate controls. In a separate set of experiments, we treated wild-type mice undergoing coronary occlusion with vehicle or VC43, a specific inhibitor of GPR39, before reperfusion. We found that no reflow zones were significantly smaller in the GPR39 knockouts compared with controls. Both no reflow and infarct size were also markedly smaller in animals treated with VC43 compared with vehicle. Immunohistochemistry revealed greater capillary density and larger capillary diameter at pericyte locations in the GPR39-knockout and VC43-treated mice compared with controls. We conclude that GPR39-mediated pericyte contraction during reduced coronary perfusion pressure causes capillary constriction resulting in no reflow during AMI and that smaller no reflow zones in GPR39-knockout and VC43-treated animals are associated with smaller infarct sizes. These results elucidate the mechanism of no reflow in AMI, as well as providing a therapeutic pathway for the condition.NEW & NOTEWORTHY The mechanism of "no reflow" phenomenon, where the coronary artery is patent after treatment of acute myocardial infarction but tissue perfusion is not restored, is unknown. This condition is associated with worse outcome. Here, we show that GPR39-mediated pericyte contraction during reduced coronary perfusion pressure causes capillary constriction resulting in no reflow. Smaller no-reflow zones in GPR39-knockout animals and those treated with a GPR39 inhibitor are associated with smaller infarct size. These results could have important therapeutic implications.