[NUP98遺伝子再編成による成人の急性骨髄性白血病の臨床的特徴と予後]

目的：NUP98遺伝子再編成の成人急性骨髄性白血病（AML）患者の臨床的特徴、転帰、予後を調査する。 方法：2015年1月から2019年12月までのNUP98遺伝子再編成の成人AML患者の臨床データは、臨床的特徴、臨床検査、遺伝子異常、治療戦略、生存など、遡及的に分析されました。 結果：410人の成人AML患者（3.7％）で、NUP98遺伝子再配置の合計15人の患者が検出されました。15人の患者の中で男性と女性の比率は1.1∶1で、年齢の中央値は43歳（17-76）でした。主なファブタイプはM2とM4/M5であり、未分類のものを含みました。遺伝的予後によると、11症例は中程度のリスクであり、4症例はリスクが高かった。NUP98遺伝子再配列の主なタイプはNUP98-Hoxa9（13/15、86.7％）でした。5人の患者がエピジェネティックな遺伝子変異を示し、3人の患者がFLT3-ITDまたはWT1変異を示し、2人の患者が突然変異を示さなかった次世代シーケンスを受けた10人の患者。誘導療法の後、15人の患者のうち13人が完全な寛解を達成しました。標準誘導療法の患者のうち7人はCRを達成しました。7人または不耐性脱耐薬患者はすべてCRを達成しました。追跡期間の中央値は28ヶ月でした。OSの中央値15患者は31.5ヶ月（95％CI 10.7％-52.2％）であり、非同義性造血幹細胞移植（Allo-HSCT）群の患者のOSの中央値は18.5か月でした（95％CI 17.8％-19.1％）。Allo-HSCTグループの患者については、OSの中央値に到達しませんでした。 結論：ALLO-HSCTは、NUP98再配置のAML患者の予後を大幅に改善できます。NUP98の再配列には、エピジェネティックな遺伝子変異が伴う可能性があります。標準誘導療法に耐えられない高齢者または患者の場合、化学療法と組み合わせた脱メチル化薬は良好な結果を達成できます。

OBJECTIVE: To investigate the clinical characteristics, outcomes and prognosis of adult acute myeloid leukemia (AML) patients with NUP98 gene rearrangement. METHODS: The clinical data of adult AML patients with NUP98 gene rearrangement from January 2015 to December 2019 were retrospectively analyzed, including clinical characteristics, laboratory examination, genetic anomaly, treatment strategy and survival. RESULTS: A total of 15 patients with NUP98 gene rearrangement were detected in 410 adult AML patients (3.7%). The ratio of male to female among 15 patients was 1.1∶1, and the median age was 43 (17-76) years old. The main FAB types were M2 and M4/M5, and including one unclassified. According to the genetic prognosis, 11 cases were intermediate risk, while 4 cases were high risk. The main type of NUP98 gene rearrangement was NUP98-HOXA9 (13/15, 86.7%). 10 patients underwent next generation sequencing, in which 5 patients showed epigenetic gene mutations, 3 patients showed FLT3-ITD or WT1 mutations, and 2 patients showed no mutation. After induction therapy, 13 of 15 patients achieved complete remission（CR）. 7 of 8 patients with standard induction therapy achieved CR. 7 elder or intolerance patients with demethylation drug and chemotherapy all achieved CR. The median follow-up time was 28 months. The median OS of 15 the patients was 31.5 months (95% CI 10.7%-52.2%), and the median OS of the patients in non-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (Allo-HSCT) group was 18.5 months (95% CI 17.8%-19.1%). The median OS was not reached for the patients in the Allo-HSCT group. CONCLUSION: Allo-HSCT can significantly improve the prognosis of AML patients with NUP98 rearrangement. NUP98 rearrangement can be accompanied by epigenetic gene mutations. For the elderly or patients who do not tolerate standard induction therapy, demethylation drugs combined with chemotherapy can achieve good outcomes.