ベトリン酸は、T-2毒素誘発マウスのNRF2シグナル伝達経路を介して酸化ストレスと炎症の減衰により腎損傷から保護します

ベトリン酸（BA）は、潜在的な抗酸化効果と抗炎症効果を備えた五環トリテルペノイド化合物です。この研究では、T-2毒素をマウスに腹腔内注射して、腎臓損傷モデルを確立し、BAの保護効果を評価し、さらに分子メカニズムを明らかにしました。BAの前処理は、血清CREAのT-2毒素刺激の増加を阻害しましたが、血清尿素に有意な影響は示されませんでした。BAの前処理は、T-2毒素によって引き起こされる腎臓における過剰な糸球体出血および炎症性細胞浸潤を緩和しました。さらに、BAによる前処理は、ROSとMDAの蓄積をダウンレギュレーションしながら、SODとCATの活性、およびGSHの含有量をアップレギュレートすることにより、T-2毒素誘発性腎酸化的損傷を軽減しました。一方、BAの前処理は、IL-1β、TNF-αおよびIL-10のmRNA発現を減少させ、IL-6 mRNA発現を増加させることにより、T-2毒素誘発性腎炎症反応を著しく減衰させました。さらに、メカニズムの研究では、BAによる前処理がNRF2シグナル伝達経路を活性化できることがわかりました。BAは、NRF2シグナル伝達経路を活性化することにより、T-2毒素トリガー腎障害の酸化ストレスと炎症反応を改善することが示唆されました。

Betulinic acid (BA) is a pentacyclic triterpenoid compound with potential antioxidant and anti-inflammatory effects. In this study, T-2 toxin was injected intraperitoneally in mice to establish kidney damage model and to evaluate the protective effects of BA and further reveal the molecular mechanism. BA pretreatment inhibited the T-2 toxin-stimulated increase in serum Crea, but showed no significant effect on serum Urea. BA pretreatment alleviated excessive glomerular hemorrhage and inflammatory cell infiltration in kidneys caused by T-2 toxin. Moreover, pretreatment with BA mitigated T-2 toxin-induced renal oxidative damage by up-regulating the activities of SOD and CAT, and the content of GSH, while down-regulating the accumulation of ROS and MDA. Meanwhile, BA pretreatment markedly attenuated T-2 toxin-induced renal inflammatory response by decreasing the mRNA expression of IL-1β, TNF-α and IL-10, and increasing IL-6 mRNA expression. Furthermore, mechanism research found that pretreatment with BA could activate Nrf2 signaling pathway. It was suggested that BA ameliorated the oxidative stress and inflammatory response of T-2 toxin-triggered renal damage by activating the Nrf2 signaling pathway.