リファンピシンの臨床薬物動態

空腹時の経口投与後、リファンピシン（リファンピン）の吸収は急速かつ実質的に完了します。単一の600mgの用量で、10microgram/mlのオーダーのピーク血清濃度は、一般に投与後2時間後に発生します。この用量レベルのリファンピシンの半減期は、2.5時間のオーダーです。肝臓の最初の通過中に肝臓によって抽出されたリファンピシンの量は、血液区画における抗生物質の分布の時間経過に関連しています。300〜450mgの注文の用量では、抗生物質の肝臓の排泄能力が飽和しています。結果として、抗生物質の用量を増やすと、血清濃度の比例的な増加が生じます。繰り返し投与された場合、そしておそらく自己誘発（自己誘導）代謝の結果として、治療の初期段階で血液区画からのリファンピシンの消失率が増加し、その現象は主にピーク後のレベルに影響を与え、結果として生じる現象は半減期の減少。リファンピシンの約80％は、主にアルブミン、血漿タンパク質に結合した血液で輸送されます。リファンピシンは、人体のさまざまな組織では、別の程度ではありますが、よく分布しています。おそらく肝細胞では、リファンピシンはデサセチル化のプロセスを受けます。代謝誘導体であるデサセチルリファンピシンは、親化合物よりも極性であり、微生物学的に活性です。この代謝物は、胆汁リファンピシンにおける抗菌活性の大部分を説明しています。胆汁と尿でほぼ等しく排泄され、2つの液体の回復が同じ大きさです。新生児へのリファンピシンの投与に続いて、同じ用量レベルで成人に見られるものよりも一般的に低い血液濃度が続きます。肝臓と腎臓の機能障害のある患者では、血液区画からの抗生物質の除去は、正常な被験者よりも遅くなります。リファンピシンは、ビリルビンや他のコレフィル物質と胆汁排泄のために競合することがわかっており、一時的で可逆的に増加したビリルビンおよびBSP保持値を増加させています。さまざまなボディコンパートメント間の移動定数に関する運動モデルの研究は、リファンピシンが腸から急速に吸収され、吸収速度が時間とともに増加することを示しています。そのようなリファンピシンは、胆汁への移動速度よりも3倍高い速度で尿に移動します。リファンピシンのより極性の代謝誘導体であるデサセチルリファンピシンは、胆汁への移動速度が尿への移動の速度よりも4倍高いため、反対に動作します。リファンピシンのデサセチルリファンピシンへの生体内変化の速度は、後者の生体内変化と同じ大きさであり、グルクロニドの共役である可能性があります...

After oral administration on an empty stomach, the absorption of rifampicin (rifampin) is rapid and practically complete. With a single 600mg dose, peak serum concentration of the order of 10microgram/ml generally occur 2 hours after administration. The half-life of rifampicin for this dose level is of the order of 2.5 hours. The amount of rifampicin extracted by the liver during its first passage through the hepatoportal system and transferred to bile is relevance for the time course of distribution of the antibiotic in the blood compartment. With dose of the order of 300 to 450mg, the excretory capacity of the liver for the antibiotic is saturated. As a consequence, increasing the dose of antibiotic results in a more than proportional increase in serum concentrations. On repeated administration, and most likely as a consequence of self-induced (autoinduction) metabolism, the rate of disappearance of rifampicin from the blood compartment increases in the early phase of treatment, the phenomenon affecting mainly the levels following the peak, with a consequent reduction in half-life. Approximately 80% of rifampicin is transported in blood bound to plasma proteins, mainly albumin. Rifampicin is well distributed, although to a different degree, in the various tissues of the human body. Probably in the hepatocyte, rifampicin undergoes a process of desacetylation. The metabolic derivative, desacetylrifampicin, is more polar than the parent compound, and microbiologically active. This metabolite accounts for the majority of the antibacterial activity in the bile Rifampicin is almost equally excreted in the bile and urine, the recovery in the 2 fluids being of the same order of magnitude. Administration of rifampicin to newborn infants and children is followed by blood levels generally lower than those found in adults for the same dose levels. In patients with impaired liver and kidney function the elimination of the antibiotic from the blood compartment is slower than in normal subjects. Rifampicin has been found to compete with bilirubin and other cholefil substances for biliary excretion, giving rise to transient and reversible increased bilirubin and BSP retention values. A kinetic model study on the transfer constants between various body compartments has indicated that rifampicin is rapidly absorbed from the intestine and that the absorption rate increases with time. Rifampicin as such is transferred into urine at a rate 3 times higher than the rate of transfer into bile. Desacetylrifampicin, the more polar metabolic derivative of rifampicin, behaves in the opposite way since its rate of transfer into bile is 4 times higher than that into urine. The rate of biotransformation of rifampicin into desacetylrifampicin is of the same order of magnitude as than of biotransformation of the latter into a further metabolic derivative, which could be a glucuronide conjugate...