最近販売および臨床BCR-ABL阻害剤の研究状況、合成、および臨床応用

BCR-ABL融合遺伝子によって発現するチロシンキナーゼは、慢性骨髄性白血病（CML）の主な原因である細胞増殖、接着、および生存特性の変化を引き起こす可能性があります。BCR-ABLチロシンキナーゼの活性を阻害することは、慢性骨髄性白血病の治療のための効果的な方法の1つになりました。当初、イマチニブは、慢性骨髄性白血病の効果的な治療のためのBCR-ABLチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の最初の小分子でした。その後、さまざまなBCR-ABL変異、特にT315I変異の出現により、イマチニブは強い耐性を発症しました。第二世代のキナーゼ阻害剤ダサチニブとニロチニブは、T315I変異ではなく、ほとんどの突然変異耐性を克服することができました。したがって、薬剤耐性の問題をさらに克服するために、フルマチニブやラドチニブなどの新しいタイプのKTIが開発されており、臨床治療の選択肢が増えています。一部の新薬は臨床試験に参加しています。このレビューでは、近年、2つの新しいBCRABL阻害剤（フルマチニブとラドチニブ）と5つの新しいBCR-ABL阻害剤が臨床市場に導入されています。彼らの研究状況、合成方法、および臨床アプリケーションをレビューしました。

Tyrosine kinases expressed by BCR-ABL fusion genes can cause changes in cell proliferation, adhesion, and survival properties, which are the main causes of chronic myelogenous leukemia (CML). Inhibiting the activity of BCR-ABL tyrosine kinase has become one of the effective methods for the treatment of chronic myelogenous leukemia. Initially, imatinib was the first small molecule of BCR-ABL tyrosine kinases inhibitors (TKIs) for the effective treatment of chronic myelogenous leukemia. Later, due to the emergence of various BCR-ABL mutations, especially T315I mutation, imatinib developed strong resistance. The second-generation kinase inhibitors dasatinib and nilotinib were able to overcome most of the mutation resistance but not T315I mutations. Therefore, in order to further overcome the problem of drug resistance, new types of KTIs such as flumatinib and radotinib have been developed, providing more options for clinical treatment. Some new drugs have entered clinical trials. In this review, two new BCRABL inhibitors (flumatinib and radotinib) and five new BCR-ABL inhibitors have been introduced into the clinical market in recent years. We reviewed their research status, synthesis methods, and clinical applications.