健康な中国のボランティアにおける2つのリバロキサバン製剤の生物等価性と食物効果評価：オープン、無作為化、単一用量、および4期のクロスオーバー研究

リバロキサバンは、血栓塞栓性障害の管理に使用される直接的な因子XA阻害剤です。この研究の目的は、健康な中国のボランティアにおける断食およびFRB条件下でのジェネリックおよびブランドのリバロキサバン製剤（Xarelto）の安全性、薬物動態プロファイル、および生物等価を評価することでした。健康な中国のボランティアでのオープンラベル、無作為化、単回投与、4期間の完全な、および複製クロスオーバー研究が行われました。20 mgの2つのリバロキサバン製剤の1回の経口投与量が72人の健康なボランティアに投与され、36人が断食グループに、36人が高脂肪食を消費しました。最大リバロキサバン濃度、時間0から最後の測定可能濃度までの濃度時間曲線（AUC）の下の面積、および時間0から無限までAUCを含む評価された薬物動態パラメーターをBEで評価しました。リバロキサバンの血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法で測定されました。最大リバロキサバン濃度の90％信頼区間、時間0から最後の測定可能濃度までのAUC、および時間0から無限までのAUCの幾何平均比はすべて、断食条件とFRB条件下で80％から125％の範囲内でした。テストおよび参照製品の被験者内の変動性を比較し、被験者内変動のテスト対参照比の90％信頼区間の上限は2.5未満であり、これはリバロキサバンテストとリバロキサバンテストとRivaroxabanの参照定式化は生物的に同等でした。研究の断食またはFRB条件のいずれかの間に、重大な有害事象は報告されていません。

Rivaroxaban is a direct factor Xa inhibitor used for the management of thromboembolic disorders. The aim of this study was to evaluate the safety, pharmacokinetic profile, and bioequivalence of a generic and a branded rivaroxaban formulation (Xarelto) under fasted and fed conditions in healthy Chinese volunteers. An open-label, randomized, single-dose, 4-period complete, and replicate crossover study in healthy Chinese volunteers was performed. A single oral dose of 20 mg of 2 rivaroxaban formulations was administered to 72 healthy volunteers, with 36 in the fasted group and 36 consuming a high-fat diet. The evaluated pharmacokinetic parameters, including maximum rivaroxaban concentration, the area under the concentration-time curve (AUC) from time 0 to the last measurable concentration, and AUC from time 0 to infinity, were assessed for BE. The plasma concentrations of rivaroxaban were measured by a validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. The geometric mean ratios with 90% confidence intervals of the maximum rivaroxaban concentration, AUC from time 0 to the last measurable concentration, and AUC from time 0 to infinity were all within the range of 80% to 125% under fasted and fed conditions. The within-subject variability of the test and reference products was compared, and the upper limit of the 90% confidence intervals for the test-to-reference ratio of the within-subject variability was <2.5, which indicated that the rivaroxaban test and the rivaroxaban reference formulation were bioequivalent. No serious adverse events were reported during either fasted or fed conditions of the study.