エポキシエイコサトリエン酸と線維症：新しい治療戦略に関する最近の洞察

臓器線維症はしばしば最終的な臓器不全で終わり、高い死亡率をもたらします。研究者は多くのエフェクター細胞と分子経路を特定していますが、これまでの線維症の効果的な治療法はほとんどなく、基礎となるメカニズムをさらに調べて定義する必要があります。エポキシエイコサトリエン酸（EET）は、シトクロムP450（CYP）エポキシゲナーゼによって合成されたアラキドン酸（ARA）の内因性脂質代謝物です。EETは、主に可溶性エポキシドヒドロラーゼ（SEH）経路を介して急速に代謝されます。SEH経路は、活性が低いジヒドロキシエイコサトリエン酸（DHET）を生成します。安定化または増加したEETSレベルは、血管新生、抗炎症、抗アポトーシス、抗セネセンスなど、いくつかの保護効果を発揮します。現在、腎臓、心臓、肺、肝臓の抗線維性効果について集中的な調査が行われています。現在のレビューでは、EETの安定化または増加がどのように線維症治療の合理的な理論的根拠であるかについての最新情報を提供します。

Organ fibrosis often ends in eventual organ failure and leads to high mortality. Although researchers have identified many effector cells and molecular pathways, there are few effective therapies for fibrosis to date and the underlying mechanism needs to be examined and defined further. Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are endogenous lipid metabolites of arachidonic acid (ARA) synthesized by cytochrome P450 (CYP) epoxygenases. EETs are rapidly metabolized primarily via the soluble epoxide hydrolase (sEH) pathway. The sEH pathway produces dihydroxyeicosatrienoic acids (DHETs), which have lower activity. Stabilized or increased EETs levels exert several protective effects, including pro-angiogenesis, anti-inflammation, anti-apoptosis, and anti-senescence. Currently, intensive investigations are being carried out on their anti-fibrotic effects in the kidney, heart, lung, and liver. The present review provides an update on how the stabilized or increased production of EETs is a reasonable theoretical basis for fibrosis treatment.