白斑皮膚T細胞は、JAKシグナル伝達を通じてメラニン細胞の機能不全と表皮炎症反応を誘導するために、タイプ1および2型サイトカインを生成する傾向があります

白斑は、表皮メラニン細胞の喪失を特徴とするT細胞媒介炎症性皮膚障害です。しかし、T細胞微小環境に反応した疾患の生理病理学へのメラノサイトの寄与は不明のままです。ここでは、ナノストリングテクノロジーとマルチプレックスELISAを使用して、アクティブな白斑病の皮膚が顕著なタイプ1および2関連の免疫応答によって特徴付けられることを示します。白斑皮膚T細胞セクレトームは、メラノサイトミトコンドリア代謝と表皮細胞による炎症性サイトカインおよびケモカインの発現を増加させながら、メラノサイト機能と接着を下方制御しました。JAK1/2阻害剤ルキソリチニブは、表皮細胞に対するこのような効果を強く阻害しました。私たちのデータは、白斑が以前に考えられていたよりも複雑であり、Tヘルパータイプ1およびTヘルパータイプ2関連のサイトカインの両方の顕著な複合活性が、表皮細胞の炎症反応を誘導する顕著な活性を強調しています。メラニン細胞は、白斑のT細胞の標的であるとは思われませんが、炎症の永続化に積極的に寄与する可能性があります。JAK阻害剤は、表皮細胞と色素沈着に対するT細胞の影響を防ぎ、白斑における臨床的利益の潜在的な利点を強調することができます。

Vitiligo is a T cell-mediated inflammatory skin disorder characterized by the loss of epidermal melanocytes. However, the contribution of melanocytes to the physiopathology of the disease in response to the T-cell microenvironment remains unclear. Here, using NanoString technology and multiplex ELISA, we show that active vitiligo perilesional skin is characterized by prominent type 1 and 2 associated immune responses. The vitiligo skin T-cell secretome downregulated melanocyte function and adhesion while increasing melanocyte mitochondrial metabolism and expression of inflammatory cytokines and chemokines by epidermal cells. The Jak1/2 inhibitor ruxolitinib strongly inhibited such effects on epidermal cells. Our data highlight that vitiligo is more complex than previously thought, with prominent combined activities of both T helper type 1- and T helper type 2-related cytokines inducing inflammatory responses of epidermal cells. Melanocytes do not appear only to be a target of T cells in vitiligo but could actively contribute to perpetuate inflammation. Jak inhibitors could prevent the impact of T cells on epidermal cells and pigmentation, highlighting their potential clinical benefit in vitiligo.