ケロイドの病因中のマクロファージ機能障害における機械的微小環境の重要な役割

ケロイドは、免疫因子や機械的微小環境を含む複数の病因を伴う腫瘍様皮膚疾患と見なされています。マクロファージは、炎症後の死細胞、破片、病原体を除去し、組織を修復することにより、組織の恒常性を維持する上で重要な役割を果たすプラスチックで多様な免疫細胞です。M1/M2マクロファージの不均衡とマクロファージ機能の障害は、慢性炎症の進行を促進し、ケロイド疾患における病理学的線維症の発症につながる可能性があります。最近、マクロファージは、マクロファージの偏光と機能を決定できる、特に伸張張力と組織の剛性に敏感であることが示されています。より高いストレッチ張力はケロイドの重要な病原性因子であることが知られており、ケロイドの形成は組織の剛性の増加につながります。ケロイドにおけるマクロファージの機能不全の根本的な理由についてほとんど知られていないように、マクロファージと相互作用し、その行動に影響を与える機械的微小環境がケロイドの病因に関する洞察を提供するのに役立つ可能性がある。したがって、伸縮張力とマトリックスの剛性の相乗効果は、ケロイドのin vivo機械的微小環境におけるマクロファージの主要な病態生理学的ニッチ属性に寄与する可能性があると仮定します。これらのメカニズムは、マクロファージがそれらの機械的微小環境にどのように感知し、反応するかについての洞察が、ケロイド治療のための新しい戦略の開発を推進するでしょう。

Keloid is considered as a tumor-like skin disease with multiple aetiologies including immunological factors and mechanical microenvironment. Macrophages are plastic and diverse immune cells that play a critical role in maintaining tissue homeostasis by removing dead cells, debris, pathogens and repairing tissues after inflammation. The imbalance of M1/M2 macrophages and disturbances in macrophage functions can steer the progression of chronic inflammation and lead to the development of pathological fibrosis in keloid disease. Recently, it has been shown that macrophages are sensitive to mechanical signals, especially stretching tension and tissue stiffness, which can determine macrophage polarization and functions. Higher stretching tension is known to be an important pathogenic factor of keloid, and the formation of keloid will lead to an increase in tissue stiffness. As little is known about the underlying reasons of macrophages dysfunction in keloid, an understanding of how the mechanical microenvironment interacting with macrophages and affecting their behaviours may help provide mechanism insights into keloid pathogenesis. We thus hypothesize that the synergistic effect of stretching tension and matrix stiffness may contribute to the major pathophysiological niche attributes of macrophages' in vivo mechanical microenvironment in keloids. These mechanism insights of how macrophages sense and respond to their mechanical microenvironment would propel the development of novel strategies for keloid treatment.