末端療法の患者におけるソマトスタチン受容体サブタイプ発現の違い：標的療法の新しい方向？

目的：外科的に切除された体調栄養下垂体腺腫における免疫組織化学（IHC）により、ソマトスタチン受容体（SSTR）2Aおよび5の発現を分析し、腫瘍サイズと臨床、生化学、および組織学的パラメーターとソマトスチン類似体（SA）に対する反応と結合すること治療。 方法：組織病理学的に証明された成長ホルモン（GH）生産下垂体腺腫を有する43の顕微鏡的に治療された患者が含まれていました（WHO 2017）。SSTRサブタイプ発現は、モノクローナル抗体（ABCAM、SSTR2A-umb1、SSTR5-umb4）を使用して腺組織で分析されました。発現率は、低い（20％以下の染色陽性）、中程度（21-50％）、および高（> 50％）に分類されました。さらに、ヒト成長ホルモン（HGH）やインスリン様成長因子-1（IGF-1）レベルなどの生化学的パラメーターを測定し、臨床、生化学、放射線、および組織学的データを評価しました。 結果：この研究に含まれる43人の患者のうち、28人は女性、15人は男性でした。年齢の中央値は52歳（範囲17〜72歳）でした。腫瘍サイズの中央値は1.2 cm（範囲：0.13-3.93 cm）でした。すべての切除された腫瘍は、体性栄養ホルモン（STH）の陽性を示しました。すべての組織サンプルで、SSTR2Aシグナル発現は免疫組織化学で検出可能でしたが、SSTR5に対して陽性であったのは39のサンプルのみでした。36個のサンプルはSSTR2Aの高発現が高く、3つは中程度のSSTR2A信号が中程度で4つありました。それに比べて、SSTR5シグナルは43のサンプルのうち26で高かったが、7つの腺腫は中程度および6つの症例がSSTR5の発現率が低いことを示した。IGF-1の中央値は714.2 µg/L、GH 19.6 Mu/L（= 6.53 µg/L）の中央値でした。本研究は、受容体サブタイプの発現率と分析したパラメーターの間に有意な関係がないことを示しています。しかし、我々の研究では、小さい腺腫のベースラインGHレベルが低い（P = 0.015）、結論：モノクローナル抗体を伴うIHCは、可能性がないため、SSTR2Aとタンパク質レベルでのSTR2Aと5の発現率を決定するのに適した方法であると思われることが明らかになりました。分析されたパラメーターのみに基づいて、受容体サブタイプに関する結論を引き出す。

PURPOSE: To analyze the expression of somatostatin receptor (SSTR)2a and 5 by immunohistochemistry (IHC) in surgically resected somatotrophic pituitary adenomas and to associate expression rates with tumor size and clinical, biochemical, and histological parameters and response to somatostatin analog (SA) therapy. METHODS: Forty-three microsurgically treated patients with histopathologically proven growth hormone (GH)-producing pituitary adenoma were included (WHO 2017). SSTR subtype expression was analyzed in adenoma tissues using monoclonal antibodies (Abcam, SSTR2a-UMB1, SSTR5-UMB4). Expression rates were classified as low (≤ 20% staining positivity), moderate (21-50%), and high (> 50%). Furthermore, biochemical parameters such as human growth hormone (hGH) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels were measured and clinical, biochemical, radiological, and histological data were evaluated. RESULTS: Of the 43 patients included in this study, 28 were female and 15 were male. The median age was 52 years (range 17-72 years). The median tumor size was 1.2 cm (range: 0.13-3.93 cm). All resected tumors showed positivity for somatotrophic hormone (STH). In all tissue samples, SSTR2a signal expression was detectable in immunohistochemistry, while only 39 samples were positive for SSTR5. Thirty-six samples had a high expression of SSTR2a, while three had a moderate and four a low SSTR2a signal. In comparison, SSTR5 signal was high in 26 out of 43 samples, while seven adenomas showed a moderate and six cases a low expression rate of SSTR5. The median IGF-1 was 714.2 µg/l and the median GH 19.6 mU/l (= 6.53 µg/l). The present study indicates that there is no significant relationship between the expression rates of receptor subtypes and the parameters we analyzed. However, our study revealed that smaller adenomas have a lower baseline GH level (p = 0.015), CONCLUSION: IHC with monoclonal antibodies appears to be a suitable method to determine the expression rates of SSTR2a and 5 at protein levels, as it is not possible to draw conclusions regarding receptor subtypes solely on the basis of the parameters analyzed.