デオディナーゼと3種類の甲状腺ホルモン脱凍素反応

甲状腺ホルモン（TH）シグナル伝達は、生物学的に活性なトリオドチロニン（T3）の循環レベルを保持し、細胞および時間依存の方法で局所レベルでTHホメオスタシスを調節するヨードサイロニンデオディナーゼ活性によって厳密に調節されます。3つのデオディナーゼが同定されています。つまり、触媒特性と組織分布が異なる、イオドチロニンデオディナーゼ1（dio1）、dio2、およびdio3などが特定されています。デオディナーゼは、さまざまな細胞タイプや組織における機能と役割に応じて、生命のさまざまな段階で変化する動的なシステムを表しています。組織レベルでのデオディナーゼ活性により、TH恒常性の細胞標的の細かい調節が可能になり、THSの活性化（DiO1およびDio2）および不活性化（DiO3）を媒介します。Deiodinase恒常性は、T3ターゲット細胞をカスタマイズされたTHシグナル伝達に向けて導く駆動力であり、ホルモン循環レベルと組織固有の応答の両方を考慮しています。このレビューは、生理学的および病理学的文脈におけるデオディナーゼの複雑な役割を分析し、その役割と機能の根底にあるダイナミクスのより深い知識に由来する新しい課題と機会を探ります。

Thyroid hormone (TH) signaling is strictly regulated by iodothyronine deiodinase activity, which both preserves the circulating levels of the biologically active triiodothyronine (T3) and regulates TH homeostasis at the local level, in a cell- and time-dependent manner. Three deiodinases have been identified-namely iodothyronine deiodinase 1 (DIO1), DIO2, and DIO3-that differ in their catalytic properties and tissue distribution. The deiodinases represent a dynamic system that changes in the different stages of life according to their functions and roles in various cell types and tissues. Deiodinase activity at the tissue level permits cell-targeted fine regulation of TH homeostasis, mediating the activation (DIO1 and DIO2) and inactivation (DIO3) of THs. Deiodinase homeostasis is the driving force that leads T3-target cells towards customized TH signaling, which takes into account both the hormonal circulating levels and the tissue-specific response. This review analyzes the complex role of deiodinases in physiological and pathological contexts, exploring new challenges and opportunities deriving from a deeper knowledge of the dynamics underlying their roles and functions.