ATMプロテインキナーゼを含む細胞死および生存経路

細胞死は細胞機能障害の究極の形態であり、遺伝毒性ストレスを含む広範囲のストレスによって誘導されます。遺伝毒性ストレス中、2つの反対の細胞反応、DNA修復による細胞保護、細胞死の誘導による損傷細胞の排除は、別々のマナーと同時マナーの両方で発生する可能性があります。ATM（毛細血管拡張症が変異した）キナーゼ（以下ATMと呼ばれる）は、遺伝毒性ストレス中の細胞死の誘導において中心的な役割を果たすプロテインキナーゼです。ATMはアポトーシスを誘導することによりDNA損傷誘発細胞死を媒介すると長い間考えられてきました。しかし、細胞死のモダリティにおける最近の研究の進行は、現在、アポトーシスだけでなく、壊死性、フェロプトーシス、および細胞生存メカニズムであるオートファジーの機能不全で構成されるATM依存性細胞死経路を明らかにしています。この短いレビューでは、アポトーシス以外の経路に重点を置いて、ATMが関与する細胞死メカニズムの簡単な概要を提供する予定です。

Cell death is the ultimate form of cellular dysfunction, and is induced by a wide range of stresses including genotoxic stresses. During genotoxic stress, two opposite cellular reactions, cellular protection through DNA repair and elimination of damaged cells by the induction of cell death, can occur in both separate and simultaneous manners. ATM (ataxia telangiectasia mutated) kinase (hereafter referred to as ATM) is a protein kinase that plays central roles in the induction of cell death during genotoxic stresses. It has long been considered that ATM mediates DNA damage-induced cell death through inducing apoptosis. However, recent research progress in cell death modality is now revealing ATM-dependent cell death pathways that consist of not only apoptosis but also necroptosis, ferroptosis, and dysfunction of autophagy, a cellular survival mechanism. In this short review, we intend to provide a brief outline of cell death mechanisms in which ATM is involved, with emphasis on pathways other than apoptosis.