3'-ホスホアデノシン-5'-ホスホ硫酸の類似体によるMおよびPフェノールスルホトランスフェラーゼの阻害

硫酸塩ドナー3'-ホスホアデノシン-5'-ホスホ硫酸5'-ホスホリン酸（3 '、5'-paps）の構造類似体を、それぞれフェノール硫酸ランスフェラーゼ（PST）のMおよびP形態によるドーパミンおよびフェノール硫酸化を阻害する能力を調べました。各アデノシン誘導体のKI値は、PSTの速度式から計算されました。MとP PSTの両方で、天然に存在する生成物3'-ホスホアデノシン-5'-リン酸（3 '、5'-PAP）が最も効果的な阻害剤であることが示されました。2つのスルホトランスフェラーゼの最も弱い阻害剤は、5'-アデノシンリン硫酸と3 '、5'-PAPの1,000倍未満の3つのAMP誘導体でした。5'-ATP、2 '、5'-PAPS、2'、5'-PAP、および5'-ADPは、MおよびP PSTの阻害が類似しており、すべてが天然最終産物よりも約100倍効果が低かった。これらのデータは、アデノシンのリボース部分をMとP PSTの両方に結合するために、3 'と5'の両方の位置にグループを含む剛性構造要件があることを明らかにしています。2つの酵素への結合の有効性は、立体因子の両方と、リボース環上の負電荷の分布に依存する可能性があります。

Structural analogues of the sulfate donor 3'-phosphoadenosine-5'-phosphosulfate (3',5'-PAPS) were examined for their ability to inhibit dopamine and phenol sulfation by the M and P forms of phenol sulfotransferase (PST), respectively. The Ki values for each of the adenosine derivatives were calculated from the rate equation for PST. For both M and P PST, the naturally occurring product 3'-phosphoadenosine-5'-phosphate, (3',5'-PAP), was shown to be the most effective inhibitor. The weakest inhibitors of the two sulfotransferases were 5'-adenosine phosphosulfate and the three AMP derivatives, which were less than 1,000 times as effective as 3',5'-PAP. 5'-ATP, 2',5'-PAPS, 2',5'-PAP, and 5'-ADP were similar in their inhibition of M and P PST and were all approximately 100 times less effective than the natural end product. These data reveal that there is a rigid structural requirement for binding of the ribose portion of adenosine to both M and P PST that involves the groups on both the 3' and 5' positions. The effectiveness of binding to the two enzymes may depend on both steric factors as well as the distribution of negative charges on the ribose ring.