急性骨髄性白血病におけるミトコンドリア代謝を標的とする

がん細胞は、その代謝を再プログラムして持続的な増殖を維持します。これは、治療のために搾取される可能性のある悪性細胞と健康な細胞の間にユニークな代謝依存性を生み出します。急性骨髄性白血病（AML）では、トリカルボン酸サイクル酵素または電子輸送鎖複合体をブロックするミトコンドリア阻害剤が最近臨床的約束を示しています。イソクエン酸デヒドロゲナーゼ1阻害剤イボシデンブ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ2阻害剤エナシデニブ、およびBH3命名venetoclaxは、過去数年間でAMLの治療のFDA承認を受けました。CPI-613、CB-839、ジヒドルオロテートデヒドロゲナーゼ阻害剤、IACS-010759、およびムブリチニブを含む他のミトコンドリア阻害剤は、前臨床の有効性を促進し、現在臨床試験で評価されています。このレビューでは、最近の代謝ベースの治療法と、AMLの癌代謝の変化を標的とする能力を要約します。

Cancer cells reprogram their metabolism to maintain sustained proliferation, which creates unique metabolic dependencies between malignant and healthy cells that can be exploited for therapy. In acute myeloid leukemia (AML), mitochondrial inhibitors that block tricarboxylic acid cycle enzymes or electron transport chain complexes have recently shown clinical promise. The isocitrate dehydrogenase 1 inhibitor ivosidenib, the isocitrate dehydrogenase 2 inhibitor enasidenib, and the BH3 mimetic venetoclax received FDA approval for treatment of AML in the last few years. Other mitochondrial inhibitors including CPI-613, CB-839, dihydroorotate dehydrogenase inhibitors, IACS-010759, and mubritinib, have shown encouraging preclinical efficacy and are currently being evaluated in clinical trials. In this review, we summarize recent metabolism-based therapies and their ability to target altered cancer metabolism in AML.