タモキシフェン、ビタミンD3およびそれらの併用治療の抗増殖活性

乳がんは、世界中の女性の中で最も一般的な癌タイプとして際立っています。特に、エストロゲン受容体アルファ（ERα +）陽性乳癌細胞のタモキシフェンは、抗がん剤として広く使用されています。タモキシフェンの作用メカニズムはERを通じてです。それは受容体に結合し、最終的に癌細胞の増殖と生存を防ぐ立体構造の変化につながります。現在の研究では、タモキシフェンとビタミンD3の組み合わせを調査して、この組み合わせがin vitroで乳癌細胞に対するタモキシフェンの抗癌効果を高めるかどうかをテストすることを目指しました。ビタミンD3にはステロール構造があり、この特性によりホルモンと同様に作用することができます。ビタミンD受容体（VDR）は、乳がんおよび前立腺癌細胞を含むがこれらに限定されていないさまざまな種類の癌細胞で一般的に発見されています。この受容体を介して、ビタミンD3は抗増殖剤として作用します。ビタミンD3とタモキシフェンの存在下で、MCF-7乳癌細胞株の増殖率、アポトーシス、壊死レベル、およびタモキシフェン処理基との比較を調べました。我々の結果は、タモキシフェンがビタミンD3よりも強力な抗がん剤であるか、細胞周期停止、アポトーシス、細胞増殖レベルに基づいてビタミンD3との組み合わせであることを示唆しています。MCF-7細胞のアポトーシス率と細胞周期段階のこの効果は、p53、Bax、およびBcl-2の遺伝子発現プロファイルの変化と一致していました。我々の結果は、タモキシフェン自体が、in vitroで乳癌細胞の抗がん剤としてビタミンD3またはビタミンD3との組み合わせよりも十分で強力であることを示唆しています。

Breast cancer stands out as the most common cancer type among women throughout the world. Especially for the estrogen receptor alpha (ER α +) positive breast cancer cells Tamoxifen has been widely used as an anti-cancer agent. Tamoxifen's mechanism of action is through ER. It binds to the receptor and leads to a conformational change which eventually prevents cancer cells proliferation and survival. In our current study, we aimed to investigate the combination of Tamoxifen with Vitamin D3 to test whether this combination will enhance the anti-cancer effect of Tamoxifen on breast cancer cells in vitro. Vitamin D3 has sterol structure and this property enables it to act similar to hormones. Vitamin D Receptor (VDR) has been commonly found in different types of cancer cells including but not limited to breast and prostate cancer cells. Through this receptor Vitamin D3 acts as an anti-proliferative agent. We examined the proliferation rate, apoptosis and necrosis levels as well as cell cycle progression in MCF-7 breast cancer cell line in the presence of Vitamin D3 and Tamoxifen to compare the changes with the Tamoxifen treated group. Our results suggest that Tamoxifen was a more potent anti-cancer agent than Vitamin D3 or its combination with Vitamin D3 based on cell cycle arrest, apoptosis and cell proliferation levels. This effect in the apoptosis rate and cell cycle stage of the MCF-7 cells were in line with the changes in gene expression profile of P53, BAX and BCL-2. Our results suggest that Tamoxifen by itself is adequate enough and more potent than Vitamin D3 or its combination with Vitamin D3 as anti-cancer agent for the breast cancer cells in vitro.