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目的：メンテナンスオラパリブは、プラチナ感受性の再発卵巣癌とBRCA変異（BRCAM）の患者において、第III相SOLO2試験（NCT01874353）で無増悪生存利益をもたらしました。しかし、腫瘍と腫瘍のBRCA検査とヘテロ接合の影響と腫瘍におけるBRCA1またはBRCA2の双目の喪失に関する疑問は残っています。 方法：血液および腫瘍のサンプルを分析しました。生殖細胞系BRCAMステータス（BRACANALYSIS®CLIAテスト）と腫瘍BRCAMステータス（MyChoice®CDXテスト）の一致分析（Myriad Genetic Laboratories、Inc。）が実施されました。BRCA1およびBRCA2のバイアレンロス、およびゲノム不安定性スコア（GIS）（MyChoice®CDXテスト）も決定されました。 結果：295人の登録患者のうち289人が生殖細胞系BRCAMを中央に確認し、241人の患者で腫瘍BRCAMの状態が評価可能でした。BRCA1MとBRCA2Mの腫瘍と生殖細胞試験の間にはそれぞれ98％と100％の一致があり、4症例で不一致が見つかりました。BRCA接合性に対して評価可能な210の腫瘍サンプルのうち、生殖細胞系BRCA1変異腫瘍の100％（n = 144）および生殖細胞系BRCA2変異腫瘍の98％（n = 66）はBRCAの二相アレンでありました。ヘテロ接合BRCA2Mを持つ1人の患者はGIS 53のGIを有し、911日間進行せず、データカットオフでオラパリブに留まりました。 結論：腫瘍と生殖細胞系BRCA検査の間に非常に高い一致が実証され、卵巣癌における腫瘍BRCA検査のより広範な実施をサポートしました。プラチナ感受性の再発卵巣腫瘍におけるBRCAの2つの対立遺伝子喪失率は、この集団ではBRCA接合性の日常的な検査が必要ではなく、BRCAの損失が腫瘍形成のドライバーであることを反映していることを示唆しています。
目的：メンテナンスオラパリブは、プラチナ感受性の再発卵巣癌とBRCA変異（BRCAM）の患者において、第III相SOLO2試験（NCT01874353）で無増悪生存利益をもたらしました。しかし、腫瘍と腫瘍のBRCA検査とヘテロ接合の影響と腫瘍におけるBRCA1またはBRCA2の双目の喪失に関する疑問は残っています。 方法：血液および腫瘍のサンプルを分析しました。生殖細胞系BRCAMステータス（BRACANALYSIS®CLIAテスト）と腫瘍BRCAMステータス（MyChoice®CDXテスト）の一致分析（Myriad Genetic Laboratories、Inc。）が実施されました。BRCA1およびBRCA2のバイアレンロス、およびゲノム不安定性スコア（GIS）（MyChoice®CDXテスト）も決定されました。 結果：295人の登録患者のうち289人が生殖細胞系BRCAMを中央に確認し、241人の患者で腫瘍BRCAMの状態が評価可能でした。BRCA1MとBRCA2Mの腫瘍と生殖細胞試験の間にはそれぞれ98％と100％の一致があり、4症例で不一致が見つかりました。BRCA接合性に対して評価可能な210の腫瘍サンプルのうち、生殖細胞系BRCA1変異腫瘍の100％（n = 144）および生殖細胞系BRCA2変異腫瘍の98％（n = 66）はBRCAの二相アレンでありました。ヘテロ接合BRCA2Mを持つ1人の患者はGIS 53のGIを有し、911日間進行せず、データカットオフでオラパリブに留まりました。 結論：腫瘍と生殖細胞系BRCA検査の間に非常に高い一致が実証され、卵巣癌における腫瘍BRCA検査のより広範な実施をサポートしました。プラチナ感受性の再発卵巣腫瘍におけるBRCAの2つの対立遺伝子喪失率は、この集団ではBRCA接合性の日常的な検査が必要ではなく、BRCAの損失が腫瘍形成のドライバーであることを反映していることを示唆しています。
OBJECTIVE: Maintenance olaparib provided a progression-free survival benefit in the phase III SOLO2 trial (NCT01874353) in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA mutation (BRCAm). However, questions remain regarding tumor versus germline BRCA testing and the impact of heterozygous versus bi-allelic loss of BRCA1 or BRCA2 in the tumor. METHODS: Blood and tumor samples were analyzed. A concordance analysis of germline BRCAm status (BRACAnalysis® CLIA test) and tumor BRCAm status (myChoice® CDx test) was conducted (Myriad Genetic Laboratories, Inc.). Bi-allelic loss of BRCA1 and BRCA2 and a genomic instability score (GIS) (myChoice® CDx test) were also determined. RESULTS: 289 of 295 enrolled patients had a germline BRCAm confirmed centrally and tumor BRCAm status was evaluable in 241 patients. There was 98% and 100% concordance between tumor and germline testing for BRCA1m and BRCA2m, respectively, with discordance found in four cases. Of 210 tumor samples evaluable for BRCA zygosity, 100% of germline BRCA1-mutated tumors (n = 144) and 98% of germline BRCA2-mutated tumors (n = 66) had bi-allelic loss of BRCA. One patient with a heterozygous BRCA2m had a GIS of 53, was progression free for 911 days and remained on olaparib at data cut-off. CONCLUSIONS: Very high concordance was demonstrated between tumor and germline BRCA testing, supporting wider implementation of tumor BRCA testing in ovarian cancer. Near 100% rates of bi-allelic loss of BRCA in platinum-sensitive relapsed ovarian tumors suggest routine testing for BRCA zygosity is not required in this population and reflects BRCA loss being a driver of tumorigenesis.
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