レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系に対するSGLT2阻害剤とGLP-1受容体アゴニストの効果

ナトリウム - グルコース共輸送体阻害剤（SGLT2-I）およびGLP-1受容体アゴニスト（GLP1-RA）は、2型糖尿病（T2DM）の心血管（CV）リスクを低下させることが証明されたグルコース低下薬です。このプロセスでは、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系（RAAS）が役割を果たすと想定されています。SGLT2の阻害は、グルコースの尿路吸収と糖尿病の誘導を妨げる高血糖症を改善します。ナトリウムスを浸透圧体と結びつけるこの「ハイブリッド」利尿効果は、潜在的に全身RAASの活性化につながる可能性があります。ただし、SGLT2-Iと全身RAAS活性化との関連は簡単ではありません。利用可能なデータは、SGLT2-Iが治療の初期段階で血漿レニン活性（PRA）の増加を引き起こし、PRAおよびアルドステロンのレベルは慢性治療患者では変化しないことを示しています。さらに、新たな研究は、SGLT2-Iが、その利尿薬と交感神経阻害効果のために、T2DM患者のアルドステロン/レニン比（ARR）に干渉効果がある可能性があるという証拠を提供します。GLP-1-RAの心臓およびリノ保護効果は、少なくとも部分的にRAAとの相互作用に関連しています。特に、GLP1-RAは、アンジオテンシンII（ANG II）の合成を阻害し、その循環形態の不活性化を増加させ、糸球体内皮細胞や心筋細胞などの標的組織に対する作用を対比するように対抗します。さらに、GLP1-RAは、Na+/H+交換体NHE-3を阻害するナトリウムスを刺激します。これは逆にANG IIによって活性化されます。さらに、GLP1注入は循環するアルドステロンを急激に減少させますが、この効果はGLP1-RAで治療された患者では慢性的に維持されていないようです。結論として、SGLT2-IとGLP1-RAの両方がRAASにいくつかの影響を及ぼしているようですが、この関係を明確にするには追加の研究が必要です。

Sodium-glucose cotransporters inhibitors (SGLT2-i) and GLP-1 receptor agonists (GLP1-RA) are glucose-lowering drugs that are proved to reduce the cardiovascular (CV) risk in type 2 diabetes mellitus (T2DM). In this process, the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is assumed to play a role. The inhibition of SGLT2 improves hyperglycemia hampering urinary reabsorption of glucose and inducing glycosuria. This "hybrid" diuretic effect, which couples natriuresis with osmotic diuresis, potentially leads to systemic RAAS activation. However, the association between SGLT2-i and systemic RAAS activation is not straightforward. Available data indicate that SGLT2-i cause plasma renin activity (PRA) increase in the early phase of treatment, while PRA and aldosterone levels remain unchanged in chronic treated patients. Furthermore, emerging studies provide evidence that SGLT2-i might have an interfering effect on aldosterone/renin ratio (ARR) in patients with T2DM, due to their diuretic and sympathoinhibition effects. The cardio- and reno-protective effects of GLP-1-RA are at least in part related to the interaction with RAAS. In particular, GLP1-RA counteract the action of angiotensin II (ANG II) inhibiting its synthesis, increasing the inactivation of its circulating form and contrasting its action on target tissue like glomerular endothelial cells and cardiomyocytes. Furthermore, GLP1-RA stimulate natriuresis inhibiting Na+/H+ exchanger NHE-3, which is conversely activated by ANG II. Moreover, GLP1 infusion acutely reduces circulating aldosterone, but this effect does not seem to be chronically maintained in patients treated with GLP1-RA. In conclusion, both SGLT2-i and GLP1-RA seem to have several effects on RAAS, though additional studies are needed to clarify this relationship.