さまざまな用量のdepo-provera®の皮下投与後の排卵および薬物動態の抑制：無作為化試験

目的：皮下外球を投与すると、排卵を抑制し、4ヶ月の避妊効果と一致する薬物動態プロファイルを持っていたデポプロベラの最低用量を特定する。 研究デザイン：Depo-Proveraの3つの異なる用量の皮下注射後、メドロキシプロゲステロン酢酸（MPA）の薬物動態（PK）および薬力学（PD）を評価するために、ランダム化された多施設並列グループ研究を実施しました。妊娠のリスクが低い18〜40歳の女性を、18〜35 kg/m2の排卵とボディマス指数が確認され、45、75、または105 mgのdepo-provera、または単一の注射を受けた女性をランダム化しました。depo-subq Provera 104を参照薬としての注射（グループあたり15人の女性）として、7.5か月間追跡しました。主要な結果として排卵の抑制、およびMPA濃度、薬物動態パラメーター、安全性、および局所忍容性を二次的な結果として評価しました。 結果：5人の女性が治療開始から4か月以内に排卵しました（45 mgグループで3人、75 mgグループで2人）。排卵に関連するMPAレベルは一般に低く、ほぼ0.2 ng/ml以下（推定避妊薬）でした。105 mgグループまたは4か月以内に排出されたdepo-subq Provera 104グループには女性はいません。これら2つのグループのCMAX、C119、およびAUC0-119を含むPKパラメーターは類似していましたが、同等ではありませんでした。 結論：皮下注射された105 mgの脱プロベラの投与量は、排卵を一貫して抑制し、少なくとも4か月間避妊効果と一致する血清MPAレベルを維持する最も低い試験用量でした。105 mgの用量のPKおよびPDの結果は、この期間にわたってDePO-Subq Provera 104に類似していた。

OBJECTIVES: To identify the lowest dose of Depo-Provera that, when administered off-label subcutaneously, suppressed ovulation and had a pharmacokinetic profile consistent with a 4-month contraceptive effect. STUDY DESIGN: We conducted a randomized, multicenter, parallel-group study to evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of medroxyprogesterone acetate (MPA) after subcutaneous injection of three different doses of Depo-Provera. We randomized sixty women between 18 and 40 years of age at low risk of pregnancy with confirmed ovulation and body mass index of 18 to 35 kg/m2 to receive a single injection of 45, 75 or 105 mg of Depo-Provera, or a single injection of Depo-subQ provera 104 as a reference drug (15 women per group) and followed them for 7.5 months. We evaluated suppression of ovulation as the primary outcome, and MPA concentrations, pharmacokinetic parameters, safety, and local tolerability as secondary outcomes. RESULTS: Five women ovulated within four months of treatment initiation (three in the 45 mg group and two in the 75 mg group). MPA levels associated with ovulation were in general low, largely ≤ 0.2 ng/mL (the presumed contraceptive threshold). No women in either the 105 mg group or the Depo-subQ provera 104 group ovulated within four months. The PK parameters including Cmax, C119, and AUC0-119 for these 2 groups were similar but not equivalent. CONCLUSION: A dose of 105 mg of Depo-Provera injected subcutaneously was the lowest tested dose that consistently suppressed ovulation and maintained serum MPA levels consistent with contraceptive effect for at least 4 months. The PK and PD results for the 105 mg dose were similar to Depo-subQ provera 104 over this period.