エプスタインバーウイルスの新規脆弱な部位を標的とする強力で保護的なヒト中和抗体

Epstein-Barrウイルス（EBV）は、特定の治療法や効果的なワクチンがまだない自己免疫障害と同様に、上皮およびB細胞の悪性腫瘍の範囲に関連しています。ここでは、EBVに感染した個人からEBV GH/GL特異的抗体を分離します。1つの抗体、1D8は、2つの主要な標的細胞タイプのBV感染を効率的に中和します。B細胞と上皮細胞。ヒト化されたマウスでは、1D8は、ウイルス量と関連する腫瘍の負担を大幅に削減することにより、高用量EBVチャレンジに対する保護を提供します。結晶構造解析により、1D8は、ウイルスGH/GLタンパク質のD-I/D-IIドメイン、特にGHのD-IIの間の重要な脆弱なインターフェイスに結合し、それによりGH/GLを介した膜融合と結合に干渉することが明らかになりました。セルを標的とする。全体として、EBV負荷を減らすことができる強力で保護中和抗体を特定します。新しい脆弱な部位は、EBV感染に対する抗体とワクチンの介入にとって潜在的に重要な魅力的な標的を表しています。

Epstein-Barr virus (EBV) is associated with a range of epithelial and B cell malignancies as well as autoimmune disorders, for which there are still no specific treatments or effective vaccines. Here, we isolate EBV gH/gL-specific antibodies from an EBV-infected individual. One antibody, 1D8, efficiently neutralizes EBV infection of two major target cell types, B cells and epithelial cells. In humanized mice, 1D8 provides protection against a high-dose EBV challenge by substantially reducing viral loads and associated tumor burden. Crystal structure analysis reveals that 1D8 binds to a key vulnerable interface between the D-I/D-II domains of the viral gH/gL protein, especially the D-II of the gH, thereby interfering with the gH/gL-mediated membrane fusion and binding to target cells. Overall, we identify a potent and protective neutralizing antibody capable of reducing the EBV load. The novel vulnerable site represents an attractive target that is potentially important for antibody and vaccine intervention against EBV infection.