Epstein-Barrウイルス、ヒト内因性レトロウイルス、およびヒトヘルペスウイルス6の累積的な役割MS病因の根底にある炎症性カスケードを駆動する

多発性硬化症（MS）における局所的な神経炎症と神経変性の促進におけるウイルス感染および異常な免疫応答の役割は、激しい研究の焦点です。エプスタインバーウイルス（EBV）は、主要な免疫原性の影響とMSとの100％の疫学的関連性を伴う持続的かつ頻繁に再活性化するウイルスとして、MSの病因で主要な役割を果たすと考えられており、中枢神経系の近くまたは内部で局所的な炎症を引き起こします（CNS）。このトリガーは、ウイルス産物（RNAおよびタンパク質）を介して、および/または間接的に、ニューロンのミエリンシースを損傷するB細胞、T細胞、サイトカイン活性化星状細胞およびミクログリア細胞を含む抗原模倣を介して発生する場合があります。遺伝子MSリスク因子HLA-DR2B（DRB1*1501β、DRA1*0101α）は、MSの特徴的な模倣誘発性自己免疫応答にも、異常なEBV抗原提示および抗EBV反応性に寄与する可能性があります。炎症性EBER1、EBV-MIRNAおよびLMP1には、エキソソームを含む炎症性EBER1、EBV-MIRNAおよびLMP1には、ABV+ B細胞を再活性化する可能性のあるエキソソームと、アポトーシスEBV+ B細胞からのEBNA1-DNA複合体の反復放出が提案され、EBNA1-IGGと補完を伴う活性免疫錯体を形成します。これには、ヒト内因性レトロウイルスW/-K（HERV-W/-K）要素のサイトカインまたはEBV誘発性発現、および初期段階のCNS病変におけるヒトヘルペスウイルス-6A（HHV-6A）の活性化が伴う場合があります。、それぞれが炎症性カスケードに寄与し、MSに特徴的な再浸透性の神経炎症および/または進行性の特徴を引き起こします。抗体およびEBV特異的T細胞療法によるEBVを運ぶB細胞の除去は、CNSのEBV活性を低減するという約束を保持し、それによりCNS炎症、MS症状、およびおそらく疾患の反転を制限する可能性があります。HHV-6とHERV-Wを対象とし、MSを治療するための炎症性キナーゼシグナルを制限する他のアプローチも、有望な結果でテストされています。この記事では、EBV、HHV-6、およびHERV-Wが、病気の発達を緩和するためのMSおよび可能なアプローチを開始および促進する上で病原性の役割を果たしている可能性があるという証拠の概要を示します。

Roles for viral infections and aberrant immune responses in driving localized neuroinflammation and neurodegeneration in multiple sclerosis (MS) are the focus of intense research. Epstein-Barr virus (EBV), as a persistent and frequently reactivating virus with major immunogenic influences and a near 100% epidemiological association with MS, is considered to play a leading role in MS pathogenesis, triggering localized inflammation near or within the central nervous system (CNS). This triggering may occur directly via viral products (RNA and protein) and/or indirectly via antigenic mimicry involving B-cells, T-cells and cytokine-activated astrocytes and microglia cells damaging the myelin sheath of neurons. The genetic MS-risk factor HLA-DR2b (DRB1*1501β, DRA1*0101α) may contribute to aberrant EBV antigen-presentation and anti-EBV reactivity but also to mimicry-induced autoimmune responses characteristic of MS. A central role is proposed for inflammatory EBER1, EBV-miRNA and LMP1 containing exosomes secreted by viable reactivating EBV+ B-cells and repetitive release of EBNA1-DNA complexes from apoptotic EBV+ B-cells, forming reactive immune complexes with EBNA1-IgG and complement. This may be accompanied by cytokine- or EBV-induced expression of human endogenous retrovirus-W/-K (HERV-W/-K) elements and possibly by activation of human herpesvirus-6A (HHV-6A) in early-stage CNS lesions, each contributing to an inflammatory cascade causing the relapsing-remitting neuro-inflammatory and/or progressive features characteristic of MS. Elimination of EBV-carrying B-cells by antibody- and EBV-specific T-cell therapy may hold the promise of reducing EBV activity in the CNS, thereby limiting CNS inflammation, MS symptoms and possibly reversing disease. Other approaches targeting HHV-6 and HERV-W and limiting inflammatory kinase-signaling to treat MS are also being tested with promising results. This article presents an overview of the evidence that EBV, HHV-6, and HERV-W may have a pathogenic role in initiating and promoting MS and possible approaches to mitigate development of the disease.