リンクスタンパク質の微分発現パターンとトリプル阻害におけるlynx1の関与

Lynx1やLynx2などの陰性アロステリックモジュレーターは、ニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）と直接相互作用します。NACHRは、脳のコリン作動性シグナル伝達に不可欠であり、認知機能のさまざまな側面を媒介することが示されています。リンクスタンパク質とこれらの受容体との相互作用を考えると、これらの内因性の陰性アロステリックモジュレーターがコリン作動性機能に関連する認知行動に関与しているかどうかを調べました。認知、学習、記憶、および感覚運動処理に関連する脳領域におけるLynx1およびLynx2 mRNAの細胞特異的および重複する発現パターンの両方を発見しました。ポンチン核。リンクスタンパク質は条件付き関連に役割を果たすと考えられており、脳領域全体で発現パターンを与えられると考えられているため、まず、リンクスノックアウトマウスが認知柔軟性タスクで異なるかどうかを評価しました。lynx1 - / - またはlynx2 - / - ノックアウトマウスのいずれでも、反転学習に不足は見つかりませんでした。その後、感覚運動ゲーティングをプレパルス阻害（PPI）評価で調べました。興味深いことに、雄と女性の両方のLynx1 - / - マウスがPPI行動反応に欠陥を示すことがわかりました。感覚運動ゲーティングに関与する領域でのLynx2の同等の発現を考えると、Lynx2タンパク質の除去が同様の行動効果につながるかどうかを調べました。予想外に、雄のlynx2 - / - マウスはベースライン驚le反応の減少を示したが、雄または雌のlynx2 - / - マウスの感覚運動ゲーティングに違いは見られなかったことがわかりました。まとめると、これらの研究は、複数の脳領域にわたるLynx1とLynx2の発現パターンに関する洞察を提供し、感覚運動ゲーティングにおけるLynx1タンパク質の調節効果を示しています。

Negative allosteric modulators, such as lynx1 and lynx2, directly interact with nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). The nAChRs are integral to cholinergic signaling in the brain and have been shown to mediate different aspects of cognitive function. Given the interaction between lynx proteins and these receptors, we examined whether these endogenous negative allosteric modulators are involved in cognitive behaviors associated with cholinergic function. We found both cell-specific and overlapping expression patterns of lynx1 and lynx2 mRNA in brain regions associated with cognition, learning, memory, and sensorimotor processing, including the prefrontal cortex (PFC), cingulate cortex, septum, hippocampus, amygdala, striatum, and pontine nuclei. Since lynx proteins are thought to play a role in conditioned associations and given the expression patterns across brain regions, we first assessed whether lynx knockout mice would differ in a cognitive flexibility task. We found no deficits in reversal learning in either the lynx1-/- or lynx2-/- knockout mice. Thereafter, sensorimotor gating was examined with the prepulse inhibition (PPI) assessment. Interestingly, we found that both male and female lynx1-/- mice exhibited a deficit in the PPI behavioral response. Given the comparable expression of lynx2 in regions involved in sensorimotor gating, we then examined whether removal of the lynx2 protein would lead to similar behavioral effects. Unexpectedly, we found that while male lynx2-/- mice exhibited a decrease in the baseline startle response, no differences were found in sensorimotor gating for either male or female lynx2-/- mice. Taken together, these studies provide insight into the expression patterns of lynx1 and lynx2 across multiple brain regions and illustrate the modulatory effects of the lynx1 protein in sensorimotor gating.