ペルオキシレドキシン-6は、HCT116結腸癌細胞におけるp38を介した上皮間葉系遷移を調節します

背景：ペルオキシレドキシン（PRXS）は、いくつかの要因によって誘導される酸化ストレスから細胞を保護する抗酸化酵素です。それらは、代謝、免疫応答、細胞内反応性酸素種（ROS）恒常性など、いくつかのシグナル伝達経路を調節します。上皮間葉系遷移（EMT）は、癌細胞の上皮特徴の喪失と間葉系表現型の獲得を誘発する形質転換プロセスです。EMTは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）やエピジェネティックな調節因子など、いくつかの経路によって媒介される転移および癌細胞の進行を促進します。 方法：PRX6を過剰発現およびダウンレギュレートしたHCT116細胞を使用して、PRX6と結腸癌の間のメカニズムを研究しました。PRX6、GAPDH、カタツムリ、ツイスト1、E-カドヘリン、ビメンチン、N-カドヘリン、ERK、P-ERK、P38、P-P38、JNK、およびP-JNKの発現は、ウエスタンブロッティングによって検出されました。さらに、腫瘍形成上のPRX6の機能を調査するために、異種移植アッセイの動物研究が実施されました。細胞の増殖と移動は、インセクタ細胞の増殖とコロニー形成アッセイによって決定されました。 結果：PRX6およびEMTシグナル伝達の発現がHCT116で他の結腸癌細胞株と比較して高度に発生することを確認しました。PRX6は、HCT116結腸癌細胞におけるEMT関連の転写抑制因子および間葉遺伝子を調節することにより、EMTシグナル伝達経路を調節します。PRX6過剰発現状態では、HCT116細胞の増殖が大幅に増加しました。さらに、HCT116細胞の増殖は、SIPRX6処理された細胞で減少しました。HCT116細胞注射の11日後、PRX6はHCT116注入マウスで過剰発現し、腫瘍量は対照マウスと比較して大幅に増加しました。さらに、PRX6は、結腸癌細胞のp38リン酸化を通じてEMTシグナル伝達を調節します。 結論：PRX6は、HCT116結腸癌細胞のp38リン酸化調節を介してEMTシグナル伝達経路を調節することを提案しました。

BACKGROUND: Peroxiredoxins (Prxs) are antioxidant enzymes that protect cells from oxidative stress induced by several factors. They regulate several signaling pathways, such as metabolism, immune response, and intracellular reactive oxygen species (ROS) homeostasis. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a transforming process that induces the loss of epithelial features of cancer cells and the gain of the mesenchymal phenotype. The EMT promotes metastasis and cancer cell progression mediated by several pathways, such as mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and epigenetic regulators. METHODS: We used Prx6 overexpressed and downregulated HCT116 cells to study the mechanism between Prx6 and colon cancer. The expression of Prx6, GAPDH, Snail, Twist1, E-cadherin, Vimentin, N-cadherin, ERK, p-ERK, p38, p-p38, JNK, and p-JNK were detected by Western blotting. Additionally, an animal study for xenograft assay was conducted to explore the function of Prx6 on tumorigenesis. Cell proliferation and migration were determined by IncuCyte Cell Proliferation and colony formation assays. RESULTS: We confirmed that the expression of Prx6 and EMT signaling highly occurs in HCT116 compared with that in other colon cancer cell lines. Prx6 regulates the EMT signaling pathway by modulating EMT-related transcriptional repressors and mesenchymal genes in HCT116 colon cancer cells. Under the Prx6-overexpressed condition, HCT116 cells proliferation increased significantly. Moreover, the HCT116 cells proliferation decreased in the siPrx6-treated cells. Eleven days after HCT116 cell injection, Prx6 was overexpressed in the HCT116-injected mice, and the tumor volume increased significantly compared with that of the control mice. Furthermore, Prx6 regulates EMT signaling through p38 phosphorylation in colon cancer cells. CONCLUSION: We suggested that Prx6 regulates EMT signaling pathway through p38 phosphorylation modulation in HCT116 colon cancer cells.