低末梢血由来好中球とリンパ球比（DNLR）は、非小細胞肺癌における第一選択ペンブロリズマブに対する腫瘍T細胞浸潤の増加と好ましい結果に関連しています

背景：末梢血由来の上昇した好中球とリンパ球比（DNLR）は、化学療法および免疫チェックポイント阻害剤を投与されている非小細胞肺癌（NSCLC）患者の陰性予後マーカーです。DNLRがNSCLC患者の間での第一選択ペンブロリズマブの臨床結果にも関連しているかどうか、およびプログラムされた細胞死リガンド1（PD-L1）腫瘍割合スコア（TPS）は50％以上です。DNLRが腫瘍免疫微小環境とどのように関係するかも不明です。 方法：2つの参加アカデミックセンターでは、転移性NSCLCおよびPD-L1TPS≥50≥50の患者におけるファーストラインペンブロリズマブの開始前に、DNLR（絶対好中球数/白細胞数 - 絶対好中球数として定義される）を遡及的に分析しました。EGFRとALKのゲノム変化の欠如。偏見のない再帰分割アルゴリズムを使用して、客観的応答率（ORR）に関して最適なDNLRカットオフを調査しました。DNLRに関連する免疫表現型を決定するために、CD8+、FOXP3+、PD-1+、およびPD-L1の多重化免疫蛍光をNSCLCの別のコホートで実施しました。 結果：この研究には、第一選択ペンブロリズマブで治療された合計221人の患者が含まれていました。治療対応者を非応答者と区別するための最適なDNLRカットオフは2.6でした。DNLR≥2.6（n = 97）の患者と比較して、DNLR <2.6（n = 124）の患者は、ORRが有意に高い（52.4％対24.7％、p <0.001）、無増悪生存期間の中央値が大幅に長くなりました（MPFS 10.4対3.4か月、HR 0.48、95％CI 0.35〜0.66、P <0.001）、および全生存期間の大幅な中央値（MOS 36.6対9.8か月、HR 0.34、95％CI 0.23〜0.49、P <0.001）。年齢、性別、タバコの使用、パフォーマンスステータス、組織学、血清アルブミンレベル、発癌性ドライバーステータス、およびPD-L1分布（50％-89％対90％）を調整した後、DNLR <2.6が独立していることが確認されました。より長いMPFの予測因子（HR 0.47、95％CI 0.33〜0.67、P <0.001）およびMOS（HR 0.32、95％CI 0.21〜0.49、P <0.001）。PD-L1 TPSが50％以上の進行したNSCLCサンプルの中で、DNLR <2.6の患者は、腫瘍関連CD8+、FOXP3+、PD-1+免疫細胞、およびPD-1+CD8+T細胞の数が有意に多くなりました。DNLR≥2.6を持つもの。 結論：NSCLCおよびPD-L1 TPS≥50％の患者の間で、低DNLRは異なる免疫腫瘍微小環境と、最初のペンブロリズマブに対してより好ましい結果を持っています。

BACKGROUND: An elevated peripheral blood derived neutrophil-to-lymphocyte ratio (dNLR) is a negative prognostic marker for patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving chemotherapy and immune checkpoint inhibitors. Whether dNLR is also associated with clinical outcomes to first-line pembrolizumab among patients with NSCLC and a programmed cell death ligand 1 (PD-L1) Tumor Proportion Score (TPS) of ≥50% is uncertain. How dNLR relates to the tumor immune microenvironment is also unclear. METHODS: In two participating academic centers, we retrospectively analyzed the dNLR (defined as the absolute neutrophil count/white cell count - absolute neutrophil count) prior to initiation of first-line pembrolizumab in patients with metastatic NSCLC and a PD-L1 TPS ≥50% and lacking genomic alterations in EGFR and ALK. An unbiased recursive partitioning algorithm was used to investigate an optimal dNLR cut-off with respect to objective response rate (ORR). Multiplexed immunofluorescence for CD8+, FOXP3+, PD-1+, and PD-L1 was performed on a separate cohort of NSCLCs to determine the immunophenotype associated with dNLR. RESULTS: A total of 221 patients treated with first-line pembrolizumab were included in this study. The optimal dNLR cut-off to differentiate treatment responders from non-responders was 2.6. Compared with patients with a dNLR ≥2.6 (n=97), patients with dNLR <2.6 (n=124) had a significantly higher ORR (52.4% vs 24.7%, p<0.001), a significantly longer median progression-free survival (mPFS 10.4 vs 3.4 months, HR 0.48, 95% CI 0.35 to 0.66, p<0.001), and a significantly longer median overall survival (mOS 36.6 vs 9.8 months, HR 0.34, 95% CI 0.23 to 0.49, p<0.001). After adjusting for age, sex, tobacco use, performance status, histology, serum albumin level, oncogenic driver status, and PD-L1 distribution (50%-89% vs ≥90%), a dNLR <2.6 was confirmed to be an independent predictor of longer mPFS (HR 0.47, 95% CI 0.33 to 0.67, p<0.001) and mOS (HR 0.32, 95% CI 0.21 to 0.49, p<0.001). Among advanced NSCLC samples with a PD-L1 TPS of ≥50%, those with a dNLR <2.6 had significantly higher numbers of tumor-associated CD8+, FOXP3+, PD-1 +immune cells, and PD-1 +CD8+T cells than those with a dNLR ≥2.6. CONCLUSIONS: Among patients with NSCLC and a PD-L1 TPS ≥50%, a low dNLR has a distinct immune tumor microenvironment and more favorable outcomes to first-line pembrolizumab.