プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子と阻害剤：臨床試験でのそれらの応用

リン脂質依存性セリン/スレオニンキナーゼのファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）は、構造的および活性化特性に基づいて3つのサブファミリーに分類されます。または非古典的なPKCアイソザイム（NPKCS;δ、ε、η、およびθ）、および非定型PKCアイソザイム（APKCS;ζ、 /およびλ）。PKC阻害剤および活性化因子は、PKCを介した細胞内シグナル伝達経路を理解し、癌、神経疾患、心血管疾患、感染などのさまざまなPKC関連疾患の診断と治療のために使用されます。癌におけるPKC阻害剤の多くの臨床試験では、PKCのみを標的とするがん治療戦略を設計するための制限があることを意味します。このレビューでは、PKCの活性化因子と阻害剤、および臨床試験でのその応用に焦点を当てます。

Protein kinase C (PKC), a family of phospholipid-dependent serine/threonine kinase, is classed into three subfamilies based on their structural and activation characteristics: conventional or classic PKC isozymes (cPKCs; α, βI, βII, and γ), novel or non-classic PKC isozymes (nPKCs; δ, ε, η, and θ), and atypical PKC isozymes (aPKCs; ζ, ι, and λ). PKC inhibitors and activators are used to understand PKC-mediated intracellular signaling pathways and for the diagnosis and treatment of various PKC-associated diseases, such as cancers, neurological diseases, cardiovascular diseases, and infections. Many clinical trials of PKC inhibitors in cancers showed no significant clinical benefits, meaning that there is a limitation to design a cancer therapeutic strategy targeting PKC alone. This review will focus on the activators and inhibitors of PKC and their applications in clinical trials.