[SARS-COV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメインをコードするDNA構築物の免疫原性特性]

予防ワクチンの開発は、SARS-COV-2によって引き起こされるCovid-19パンデミックの最初のオーダータスクとなりました。このペーパーでは、Sタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）を含むPVAX-RBDプラスミドの構造と、細胞外空間への標的タンパク質分泌を促進するユニークなシグナル配列176を報告し、それにより体液性免疫応答活性化の効率を高めます。ポリグルシン - シルミジンコンジュゲート（PGS）を使用して、PVAX-RBDを細胞に送達しました。PGSエンベロープに囲まれた裸のPVAX-RBDおよびPVAX-RBDの比較免疫原性研究は、後者が免疫マウスの免疫応答を誘導するのにより効率的であることを示しました。特に、PVAX-RBDグループの動物と1：42000のPVAX-RBD-PGSグループでは、ELISAでRBD特異的抗体価が示されました。PVAX-RBD-PGSは、細胞免疫応答を効果的に誘導しました。Elispotを使用して、免疫動物から得られた脾細胞が、Sタンパク質由来のペプチドプールでの刺激に応じてINF-Yを効果的に生成したことが実証されています。結果は、ポリグルシン - ミジン共役プロベロッドPVAX-RBDコンストラクトが、COVID-19に対する有望なDNAワクチンと見なされる可能性があることを示唆しています。

The development of preventive vaccines became the first order task in the COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2. This paper reports the construction of the pVAX-RBD plasmid containing the Receptor-Binding Domain (RBD) of the S protein and a unique signal sequence 176 which promotes target protein secretion into the extracellular space thereby increasing the efficiency of humoral immune response activation. A polyglucine-spermidine conjugate (PGS) was used to deliver pVAX-RBD into the cells. The comparative immunogenicity study of the naked pVAX-RBD and pVAX-RBD enclosed in the PGS envelope showed that the latter was more efficient in inducing an immune response in the immunized mice. In particular, RBD-specific antibody titers were shown in ELISA to be no higher than 1 : 1000 in the animals from the pVAX-RBD group and 1 : 42000, in the pVAX-RBD-PGS group. The pVAX-RBD-PGS construct effectively induced cellular immune response. Using ELISpot, it has been demonstrated that splenocytes obtained from the immunized animals effectively produced INF-y in response to stimulation with the S protein-derived peptide pool. The results suggest that the polyglucine-spermidine conjugate-enveloped pVAX-RBD construct may be considered as a promising DNA vaccine against COVID-19.