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非小細胞肺癌(NSCLC)の腫瘍形成を促進するMET調節不全は、非ドライバー変異NSCLCと比較して化学療法後のより悪い結果と関連しており、MET Exon 14スキップ(METEX14)または遺伝子増幅と過剰発現を引き起こす突然変異を介して発生します。強化された受容体シグナル伝達。カプマチニブは、2020年に承認されたMETEX14スキップ変異を備えたNSCLCの最初のFDA承認標的療法です。固形腫瘍の包括的なゲノムプロファイリングテストであるFoundationOne®CDXは、カプマチニブの使用に関する仲間の診断として同時に承認されました。カプマチニブ単剤療法のジオメトリモノ-1フェーズII試験では、治療のナイーブ(n = 28)で68%(n = 28)で68%、前処理(n = 69)metex14の高度なnsclcをスキップする全体的な反応率(orr)が示されました。Met Amplified Advanced NSCLC(遺伝子コピー数≥10)では、治療中の40%、前処理疾患で29%のORRが見られました。このレビューでは、コンパニオン診断としてのNSCLCおよびFoundation®CDX承認の治療におけるカプマチニブの承認をサポートする臨床データの概要を説明しています。投与や毒性管理など、カプマチニブの実践的臨床投与、カプマチニブを他の承認されたMETターゲット療法と比較し、カプマチニブの制限について議論し、組み合わせアプローチでカプマチニブの継続的な試験を強調します。
非小細胞肺癌(NSCLC)の腫瘍形成を促進するMET調節不全は、非ドライバー変異NSCLCと比較して化学療法後のより悪い結果と関連しており、MET Exon 14スキップ(METEX14)または遺伝子増幅と過剰発現を引き起こす突然変異を介して発生します。強化された受容体シグナル伝達。カプマチニブは、2020年に承認されたMETEX14スキップ変異を備えたNSCLCの最初のFDA承認標的療法です。固形腫瘍の包括的なゲノムプロファイリングテストであるFoundationOne®CDXは、カプマチニブの使用に関する仲間の診断として同時に承認されました。カプマチニブ単剤療法のジオメトリモノ-1フェーズII試験では、治療のナイーブ(n = 28)で68%(n = 28)で68%、前処理(n = 69)metex14の高度なnsclcをスキップする全体的な反応率(orr)が示されました。Met Amplified Advanced NSCLC(遺伝子コピー数≥10)では、治療中の40%、前処理疾患で29%のORRが見られました。このレビューでは、コンパニオン診断としてのNSCLCおよびFoundation®CDX承認の治療におけるカプマチニブの承認をサポートする臨床データの概要を説明しています。投与や毒性管理など、カプマチニブの実践的臨床投与、カプマチニブを他の承認されたMETターゲット療法と比較し、カプマチニブの制限について議論し、組み合わせアプローチでカプマチニブの継続的な試験を強調します。
MET dysregulation promoting tumorigenesis in non-small cell lung cancer (NSCLC) is associated with worse outcomes following chemotherapy as compared to non-driver mutated NSCLC and occurs either through mutations causing MET exon 14 skipping (METex14) or gene amplification and overexpression that result in enhanced receptor signaling. Capmatinib is the first FDA-approved targeted therapy for NSCLC with METex14 skipping mutations, approved in 2020. FoundationOne® CDx, a comprehensive genomic profiling test for solid tumors, was concurrently approved as a companion diagnostic for capmatinib use. The GEOMETRY mono-1 phase II trial of capmatinib monotherapy demonstrated an overall response rate (ORR) of 68% in treatment naïve (n=28) and 41% in pre-treated (n=69) METex14 skipping advanced NSCLC; in MET amplified advanced NSCLC (gene copy number ≥ 10) ORRs of 40% in treatment naïve and 29% in pre-treated disease was seen. This review outlines the clinical data supporting capmatinib approval in the treatment of NSCLC and FoundationOne® CDx approval as a companion diagnostic. We detail the practical clinical administration of capmatinib, including dosing and toxicity management, compare capmatinib to other approved and investigational MET-targeted therapies, discuss limitations of capmatinib, and highlight ongoing trials of capmatinib in combinatorial approaches.
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