アピキサバン、リバロキサバン、またはダビガトランの心房細動患者における全身性フルコナゾールまたは局所アゾール後の出血リスク

背景：アピキサバン、リバロキサバン、またはダビガトランで治療された心房細動患者の全身性フルコナゾールと局所アゾールの使用に関連する出血の安全性は、臨床的関連性と関連性を示唆するいくつかの報告にもかかわらず、十分に調査されていません。 方法：全国的なデンマークのレジスタを使用して、2012年から2018年にかけてアピキサバン、リバロキサバン、またはダビガトランで開始された心房細動患者を特定しました。30日間の曝露ウィンドウと95％信頼区間（CI）のオッズ比（または）を報告したケースクロスオーバー設計を使用して、出血事故と全身性フルコナゾールまたは局所アゾール治療の間の関連性を調査しました。 結果：それぞれ32,340人（36％）、32,409人（36％）、および24,940人（28％）がアピキサバン、リバロキサバン、およびダビガトランで開始された患者をそれぞれ含めました。アピキサバンの患者は、リバロキサバンの使用者（年齢の中央値：75歳; IQR 68-82）およびダビガトランの患者（年齢：73歳; IQR 66）と比較して、年齢が年齢でした（年齢の中央値：77歳、四分位範囲[IQR] 70-84）-80）。アピキサバンのユーザーは、全身性フルコナゾールへの暴露後、出血のリスクが大幅に増加しました：オッズ比（OR）3.5。95％信頼区間（CI）、1.4-10.6。RivaroxabanおよびDabigatranユーザーの間でそれぞれ0.9（95％CI、0.2-3.0）および1.7（95％CI、0.5-5.6）のORSの間でリスクの増加は見つかりませんでした。アピキサバン、リバロキサバン、およびダビガトランのユーザーの間の局所アゾール曝露に関する出血リスクについては、関連するORが0.8（95％CI、0.5-1.3）であることが見つかりませんでした。1.3（95％CI、0.9-2.1）;それぞれ1.2（95％CI 0.8-1.8）。 結論：アピキサバン、リバロキサバン、またはダビガトランのいずれかの心房細動患者では、出血リスクの上昇と全身性フルコナゾールの使用との関連がアピキサバンの患者の間で発見されました。局所アゾールへの共曝露後の出血のリスクが増加していないことがわかりました。

BACKGROUND: Bleeding safety in relation to use of systemic fluconazole and topical azoles among patients with atrial fibrillation treated with apixaban, rivaroxaban, or dabigatran is insufficiently explored, despite clinical relevance and several reports suggesting associations. METHODS: Using nationwide Danish registers, we identified patients with atrial fibrillation initiated on apixaban, rivaroxaban, or dabigatran from 2012-2018. We investigated associations between bleeding incidents and systemic fluconazole or topical azole treatment using a case-crossover design with 30-day exposure windows and reported odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (CI). RESULTS: We included 32,340 (36%), 32,409 (36%), and 24,940 (28%) patients initiated on apixaban, rivaroxaban, and dabigatran, respectively. Patients on apixaban were older (median age: 77 years; interquartile range [IQR] 70-84) compared with rivaroxaban users (median age: 75 years; IQR 68-82) and patients on dabigatran (median age: 73 years; IQR 66-80). Apixaban users had a significantly increased risk of bleeding following exposure to systemic fluconazole: odds ratio (OR) 3.5; 95% confidence interval (CI), 1.4-10.6. No increased risk was found among rivaroxaban and dabigatran users: ORs of 0.9 (95% CI, 0.2-3.0) and 1.7 (95% CI, 0.5-5.6), respectively. As to bleeding risk pertaining to topical azole exposure among apixaban, rivaroxaban, and dabigatran users, no association was found, with corresponding ORs of 0.8 (95% CI, 0.5-1.3); 1.3 (95% CI, 0.9-2.1); and 1.2 (95% CI 0.8-1.8), respectively. CONCLUSION: In patients with atrial fibrillation on either apixaban, rivaroxaban, or dabigatran, an association between an elevated bleeding risk and use of systemic fluconazole was found among patients on apixaban. We found no increased risk of bleeding following co-exposure to topical azoles.