著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景：遺伝性生殖細胞系TP53病原性および可能性のある病原性変異体（GTP53）は、Li-球体症候群（LFS）を含む常染色体ドミナントマルチカンサーの素因を引き起こします。ただし、前立腺癌とGTP53との関連性はありません。 目的：GTP53が前立腺癌の素因であるかどうかを判断する。 設計、設定、および参加者：この多施設の遡及的研究は、LFS男性のコホートでの前立腺がんの発生率と前立腺癌コホートのGTP53有病率を特徴付けます。 結果の測定と統計分析：GTP53バリアントのスペクトルと前立腺がんに関連する臨床的特徴を評価しました。 結果と制限：163人の成人LFS男性のうち31の前立腺がん症例を特定しました。遺伝子検査の時点で前立腺癌のない117人のLFS男性のうち、6人が3.0（1.3-7.2）の追跡調査の中央値（四分位範囲[IQR]）にわたって前立腺がんと診断され、25倍のリスクが増加しました（25倍のリスクが増加しました。95％信頼区間[CI] 9.2-55; P <0.0001）。前立腺癌コホートの6850人の男性のうち38人（0.6％）でGTP53を特定しました。古典的なLFSに関連付けられていない減衰バリアントのサイトでホットスポットを観察しました。入手可能なGTP53前立腺腫瘍の3分の2は、2番目のTP53対立遺伝子の体細胞不活性化を有していました。この研究でのGTP53前立腺癌の症例のうち、診断の年齢の中央値は56歳（IQR：51-62）で、44％がグリーソン≥8腫瘍、29％が診断時に進行疾患を有していました。 結論：LFS男性における前立腺癌発生率の補完分析と前立腺癌コホートのGTP53有病率は、GTP53が攻撃的な前立腺がんの素因となることを示唆しています。前立腺癌は、LFSスクリーニングプロトコルの一部として考慮されるべきであり、生殖系前立腺癌感受性検査で考慮されるTP53を考慮する必要があります。 患者の概要：TP53遺伝子の遺伝性病原性バリアントは、男性を攻撃的な前立腺癌にかかりやすくする可能性があります。
背景：遺伝性生殖細胞系TP53病原性および可能性のある病原性変異体（GTP53）は、Li-球体症候群（LFS）を含む常染色体ドミナントマルチカンサーの素因を引き起こします。ただし、前立腺癌とGTP53との関連性はありません。 目的：GTP53が前立腺癌の素因であるかどうかを判断する。 設計、設定、および参加者：この多施設の遡及的研究は、LFS男性のコホートでの前立腺がんの発生率と前立腺癌コホートのGTP53有病率を特徴付けます。 結果の測定と統計分析：GTP53バリアントのスペクトルと前立腺がんに関連する臨床的特徴を評価しました。 結果と制限：163人の成人LFS男性のうち31の前立腺がん症例を特定しました。遺伝子検査の時点で前立腺癌のない117人のLFS男性のうち、6人が3.0（1.3-7.2）の追跡調査の中央値（四分位範囲[IQR]）にわたって前立腺がんと診断され、25倍のリスクが増加しました（25倍のリスクが増加しました。95％信頼区間[CI] 9.2-55; P <0.0001）。前立腺癌コホートの6850人の男性のうち38人（0.6％）でGTP53を特定しました。古典的なLFSに関連付けられていない減衰バリアントのサイトでホットスポットを観察しました。入手可能なGTP53前立腺腫瘍の3分の2は、2番目のTP53対立遺伝子の体細胞不活性化を有していました。この研究でのGTP53前立腺癌の症例のうち、診断の年齢の中央値は56歳（IQR：51-62）で、44％がグリーソン≥8腫瘍、29％が診断時に進行疾患を有していました。 結論：LFS男性における前立腺癌発生率の補完分析と前立腺癌コホートのGTP53有病率は、GTP53が攻撃的な前立腺がんの素因となることを示唆しています。前立腺癌は、LFSスクリーニングプロトコルの一部として考慮されるべきであり、生殖系前立腺癌感受性検査で考慮されるTP53を考慮する必要があります。 患者の概要：TP53遺伝子の遺伝性病原性バリアントは、男性を攻撃的な前立腺癌にかかりやすくする可能性があります。
BACKGROUND: Inherited germline TP53 pathogenic and likely pathogenic variants (gTP53) cause autosomal dominant multicancer predisposition including Li-Fraumeni syndrome (LFS). However, there is no known association of prostate cancer with gTP53. OBJECTIVE: To determine whether gTP53 predisposes to prostate cancer. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This multi-institutional retrospective study characterizes prostate cancer incidence in a cohort of LFS males and gTP53 prevalence in a prostate cancer cohort. OUTCOME MEASUREMENTS AND STATISTICAL ANALYSIS: We evaluated the spectrum of gTP53 variants and clinical features associated with prostate cancer. RESULTS AND LIMITATIONS: We identified 31 prostate cancer cases among 163 adult LFS males, including 26 of 54 aged ≥50 yr. Among 117 LFS males without prostate cancer at the time of genetic testing, six were diagnosed with prostate cancer over a median (interquartile range [IQR]) of 3.0 (1.3-7.2) yr of follow-up, a 25-fold increased risk (95% confidence interval [CI] 9.2-55; p < 0.0001). We identified gTP53 in 38 of 6850 males (0.6%) in the prostate cancer cohort, a relative risk 9.1-fold higher than that of population controls (95% CI 6.2-14; p < 0.0001; gnomAD). We observed hotspots at the sites of attenuated variants not associated with classic LFS. Two-thirds of available gTP53 prostate tumors had somatic inactivation of the second TP53 allele. Among gTP53 prostate cancer cases in this study, the median age at diagnosis was 56 (IQR: 51-62) yr, 44% had Gleason ≥8 tumors, and 29% had advanced disease at diagnosis. CONCLUSIONS: Complementary analyses of prostate cancer incidence in LFS males and gTP53 prevalence in prostate cancer cohorts suggest that gTP53 predisposes to aggressive prostate cancer. Prostate cancer should be considered as part of LFS screening protocols and TP53 considered in germline prostate cancer susceptibility testing. PATIENT SUMMARY: Inherited pathogenic variants in the TP53 gene are likely to predispose men to aggressive prostate cancer.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。