成人アカゲザルにおける脳変換に対するバリアントAAV-PHPBおよびAAV-PHPEBの髄腔内投与の影響を評価するパイロット研究

アデノ関連ウイルス（AAV）ベクトルは、中枢神経系（CNS）に遺伝物質を供給するための効果的で安全なアプローチとしてますます使用されています。AAV9由来のバリアント、AAV-PHP。BおよびAAV-PHP.EBは、元の血清型9、AAV9と比較して、CNS全体に細胞を広く伝達していると伝えられています。人間以外の霊長類データは希少であるため、ここでは、いずれかのAAV-PHPの同一用量の腰椎腔内ボーラス送達後のCNS変換効率を評価しました。B：CAG-EGFPまたはAAV-PHP。EB：アカゲザルマカクサルのCAG-EGFP。AAV-PHP.EBは、AAV-PHP.Bと比較して、より効率的で広範なCNS変換を達成しました。私たちは、被殻と海馬の両方のバリアントについて、強力なニューロンとオリゴデンドログリアルトロピズムを報告します。この概念実証実験は、AAV-PHP.EBの髄腔内注入の潜在的な価値を強調し、細胞型特異性を持つCNSの遺伝物質を分布させ、アカゲザルの猿の脳疾患をモデル化し、さらに遺伝子治療をさらに発達させる新しい機会を導入します。人間のCNSを標的とする。

Adeno-associated virus (AAV) vectors are increasingly used as an effective and safe approach to deliver genetic material to the central nervous system (CNS). The AAV9-derived variants, AAV-PHP. B and AAV-PHP.eB, reportedly broadly transduce cells throughout the CNS compared to the original serotype 9, AAV9. As non-human primate data are scarce, we here evaluated the CNS transduction efficiencies after lumbar intrathecal bolus delivery of identical doses of either AAV-PHP. B:CAG-EGFP or AAV-PHP. eB:CAG-EGFP in rhesus macaque monkeys. AAV-PHP.eB achieved a more efficient and widespread CNS transduction compared to AAV-PHP.B. We report a strong neuronal and oligodendroglial tropism for both variants in the putamen and in the hippocampus. This proof-of-concept experiment highlights the potential value of intrathecal infusions of AAV-PHP.eB to distribute genetic material in the CNS with cell-type specificity and introduces a new opportunity to model brain diseases in rhesus macaque monkeys and further develop gene therapies targeting the CNS in humans.