フラボノイドプロシアニジンC1はセラ剤活性を持ち、マウスの寿命を増加させます

臓器の年齢に関連した機能的低下と加齢に伴う慢性病理のリスクの増加は、老化関連分泌表現型（SASP）を発症する老化細胞の蓄積によって一部起因しています。ここでは、ブドウ種子抽出物（GSE）のポリフェノール成分であるプロシアニジンC1（PCC1）が、老化細胞に対する作用を通じてマウスのヘルススパンと寿命を増加させることを示しています。天然物のライブラリーをスクリーニングすることにより、GSE、およびPCC1がその活性成分の1つとして、老化細胞に特定の効果があることがわかります。低濃度では、PCC1はSASP形成を阻害するように見えますが、おそらく反応性酸素種とミトコンドリア機能障害の生産を促進することにより、より高い濃度で老化細胞を選択的に殺します。げっ歯類モデルでは、PCC1は治療損傷を受けた腫瘍微小環境で老化細胞を枯渇させ、化学療法と共同投与すると治療効果を高めます。PCC1の断続的な投与は、照射、老化細胞のインプラント、または天然の古いマウスのいずれかを、身体機能障害を緩和し、生存を延長します。PCC1は、in vivo活性を備えた自然セラ剤剤として特定し、年齢に関連した病理を遅らせ、緩和、または防止するための臨床的介入としてさらなる開発の可能性が高くなります。

Ageing-associated functional decline of organs and increased risk for age-related chronic pathologies is driven in part by the accumulation of senescent cells, which develop the senescence-associated secretory phenotype (SASP). Here we show that procyanidin C1 (PCC1), a polyphenolic component of grape seed extract (GSE), increases the healthspan and lifespan of mice through its action on senescent cells. By screening a library of natural products, we find that GSE, and PCC1 as one of its active components, have specific effects on senescent cells. At low concentrations, PCC1 appears to inhibit SASP formation, whereas it selectively kills senescent cells at higher concentrations, possibly by promoting production of reactive oxygen species and mitochondrial dysfunction. In rodent models, PCC1 depletes senescent cells in a treatment-damaged tumour microenvironment and enhances therapeutic efficacy when co-administered with chemotherapy. Intermittent administration of PCC1 to either irradiated, senescent cell-implanted or naturally aged old mice alleviates physical dysfunction and prolongs survival. We identify PCC1 as a natural senotherapeutic agent with in vivo activity and high potential for further development as a clinical intervention to delay, alleviate or prevent age-related pathologies.