新たに診断された成人患者の集中治療に追加されたクロファラビン：Hovon-100試験

クロファラビン（CLO）は、再発/耐衝撃性の急性リンパ芽球性白血病（すべて）に有効性を持つヌクレオシド類似体です。このランダム化された第3相試験は、CLOが誘導に追加されたかどうか、および統合が新たに診断された成人の転帰を改善するかどうかを評価することを目的としています。若い（18〜40年）患者の治療は小児科にインスパイアされたプロトコルで構成され、高齢患者（41〜70歳）では、半集約型プロトコルが使用されました。340人の患者が無作為化されました。70か月の追跡期間中央値の後、5年間のイベントのない生存（EFS）は、ARM AとB（CLO ARM）で50％、53％でした。患者の40歳以下では、EFSは58％対ARM A対Bで65％でしたが、患者は40年以上で、EFSは両腕で43％でした。完全な寛解（CR）率は、両腕で89％で、若い患者と年長の患者で類似していました。最小限の残存疾患（MRD）が200人の患者（60％）で評価されました。76人の評価可能な患者の54人（71％）は、ARM A対75/81（93％）の統合1（P = .001）でMRDでした。70人（42％）の患者は、両腕の同種造血幹細胞移植に進みました。5年間の全生存率（OS）は、両腕で類似していた：60％対61％。CRを達成した患者のうち、再発率は28％および24％であり、CR後の非再発死亡率は16％対17％でした。CLOで処理された患者は、より深刻な有害事象、より多くの感染症を経験し、より多くの場合、プロトコルを外しました。これは高齢患者で最も顕著でした。MRDの否定性の割合が高いにもかかわらず、CLOの添加はすべての成人の結果を改善しないと結論付けています。これは毒性の増加による可能性があります。この試験は、www.trialregister.nlに＃ntr2004として登録されました。

Clofarabine (CLO) is a nucleoside analog with efficacy in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL). This randomized phase 3 study aimed to evaluate whether CLO added to induction and whether consolidation would improve outcome in adults with newly diagnosed ALL. Treatment of younger (18-40 years) patients consisted of a pediatric-inspired protocol, and for older patients (41-70 years), a semi-intensive protocol was used. Three hundred and forty patients were randomized. After a median follow-up of 70 months, 5-year event-free survival (EFS) was 50% and 53% for arm A and B (CLO arm). For patients ≤40 years, EFS was 58% vs 65% in arm A vs B, whereas in patients >40 years, EFS was 43% in both arms. Complete remission (CR) rate was 89% in both arms and similar in younger and older patients. Minimal residual disease (MRD) was assessed in 200 patients (60%). Fifty-four of 76 evaluable patients (71%) were MRD- after consolidation 1 in arm A vs 75/81 (93%) in arm B (P = .001). Seventy (42%) patients proceeded to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in both arms. Five-year overall survival (OS) was similar in both arms: 60% vs 61%. Among patients achieving CR, relapse rates were 28% and 24%, and nonrelapse mortality was 16% vs 17% after CR. CLO-treated patients experienced more serious adverse events, more infections, and more often went off protocol. This was most pronounced in older patients. We conclude that, despite a higher rate of MRD negativity, addition of CLO does not improve outcome in adults with ALL, which might be due to increased toxicity. This trial was registered at www.trialregister.nl as #NTR2004.