家族性腺腫性ポリポーシスの若い女性のマイクロサテライトの不安定性結腸癌の症例

結腸直腸発がんの2つの主要な分子経路、染色体不安定性（CIN）とマイクロサテライト不安定性（MSI）は、相互に排他的であると考えられています。MSI-High腫瘍の患者は免疫チェックポイント阻害剤からかなりの利益を得ることができ、CIN経路を介して進化した腫瘍はこれらの薬剤に反応しないため、CINをMSI-High腫瘍と区別することはかなりの治療上の意味を持ちます。家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）は、APC遺伝子の突然変異によって定義される遺伝症候群であり、CIN経路を介して発がんにつながると考えられています。ここでは、髄質芽細胞腫の治療を受けたFAPの若い女性の症例を子供として報告し、若年成人として進行したMSI-High結腸癌を発症しました。セカンドライン免疫療法に対する彼女の反応により、彼女の結腸癌の切除が可能になり、彼女は手術後10ヶ月以上疾患がありませんでした。このケースは、CINとMSIの発がん性経路と関連する治療的意味との間の重複の可能性を強調しています。

Two major molecular pathways of colorectal carcinogenesis, chromosomal instability (CIN) and microsatellite instability (MSI), are considered to be mutually exclusive. Distinguishing CIN from MSI-high tumors has considerable therapeutic implications, because patients with MSI-high tumors can derive considerable benefit from immune checkpoint inhibitors, and tumors that evolved through the CIN pathway do not respond to these agents. Familial adenomatous polyposis (FAP) is a genetic syndrome that is defined by a mutation in the APC gene and is thought to lead to carcinogenesis through the CIN pathway. Here, we report a case of a young woman with FAP who was treated for medulloblastoma as a child and developed advanced MSI-high colon cancer as a young adult. Her response to second-line immunotherapy enabled resection of her colon cancer, and she is free of disease >10 months after surgery. This case highlights the potential for overlap between the CIN and MSI carcinogenic pathways and associated therapeutic implications.