免疫グロブリン可変領域遺伝子セグメント間の組換えは、転写によって強化されます

免疫グロブリン（IG）可変（V）領域遺伝子は、複数の生殖細胞系セグメントの前駆体B（Pre-B）リンパ球に組み立てられています。重鎖V領域遺伝子は、可変（VH）、多様性（D）、および結合（JH）セグメントで構成されています。Kappa（K）およびLambda（Lambda）光鎖V領域遺伝子には、類似したVLおよびJLセグメントがあります。Ig V-Geneセグメントのアセンブリ、および高度に関連するT細胞受容体のアセンブリは、いくつかのレベルで調節され、段階と組織の特異性の両方を示しています。たとえば、Ig重鎖V遺伝子アセンブリは、B細胞分化中のIg光鎖のそれに先行します。すべてのクラスのV遺伝子セグメントの結合には、おそらく一般的なリコンビナーゼの標的である保存された認識シーケンスが含まれます。特定のクラスのセグメントの再配置が、リコンビナーゼへのアクセシビリティの調節によって調節されることを示唆する証拠が提示されています。V領域遺伝子アセンブリを制御するメカニズムを解明するために、導入されたV遺伝子セグメントがプレB細胞株で組み立てられる頻度に対する隣接遺伝子発現の効果を調査しました。私たちの発見は、転写が免疫グロブリンV遺伝子アセンブリの調節において直接的な役割を果たす可能性があることを示唆しています。

Immunoglobulin (Ig) variable (V) region genes are assembled in precursor B (pre-B) lymphocytes from multiple germline segments. The heavy-chain V-region gene is composed of variable (VH), diversity (D) and joining (JH) segments; kappa (K) and lambda (lambda) light-chain V-region genes have analogous VL and JL segments. Assembly of Ig V-gene segments, as well as those of the highly related T-cell receptor, is regulated at several levels and shows both stage and tissue specificity; for example Ig heavy-chain V-gene assembly precedes that of Ig light chains during B-cell differentiation. Joining of all classes of V-gene segments involves conserved recognition sequences that are probably targets for a common recombinase. Evidence has been presented suggesting that rearrangement of specific classes of segments is regulated by modulation of their accessibility to the recombinase. To elucidate mechanisms which control V-region gene assembly, we have investigated the effect of flanking gene expression on the frequency at which introduced V-gene segments are assembled in pre-B cell lines. Our findings suggest that transcription may play a direct role in the regulation of immunoglobulin V-gene assembly.