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はじめに:プテリジンには、臨床研究の特定の癌と推定的に関連している葉酸由来の代謝物が含まれます。しかし、がん代謝におけるそれらの生物学的意義と癌の発症と進行における役割はあまり理解されていません。 目的:この研究の目的は、葉酸投与の有無にかかわらず進行性乳癌細胞株モデルを使用して15個のピテリジン誘導体のパネルを研究することにより、腫瘍形成性のプテリジン代謝に対する腫瘍形成性の効果を調べることでした。 方法:MCF10Aは、連続的に導出されたMCF10A(良性)、MCF10AT(前悪性)、およびMCF10CA1A(悪性)細胞株を含む進行性乳がんモデルに、0、100、および250 mg/Lの葉酸を投与しました。プテリジンは、改善された高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して、細胞内および細胞外コンテキストの両方で分析されました。 結果:ペテリジンは、主に細胞外培地に配置されていました。葉酸の投与量は、用量依存的にペテリン、6-ヒドロキシルマジン、キサントプレイン、6-ヒドロキシメチルプテリン、および6-カルボキシプテリンの細胞外レベルを増加させました。特に、Pterinおよび6-ヒドロキシルマジンのレベルは、葉酸投与時の腫瘍形成性と正の相関がありました。 結論:葉酸は、ヒト乳房細胞におけるプテリジン代謝の主要なドライバーです。葉酸レベルが高いほど、細胞外培地に対するプテリジン誘導体の形成の増加と排泄に寄与します。乳がんでは、この代謝経路は調節不全になり、特定のプテリジン誘導体の排泄をもたらし、乳がん患者の尿中の上昇したプテリジンの観察に関するin vitroの証拠を提供します。最後に、この研究は、メタボロミクスアプリケーションのMCF10Aプログレッシブ乳がんモデルの新しい使用を報告しており、これは他の関心のある代謝産物に容易に適用される可能性があります。
はじめに:プテリジンには、臨床研究の特定の癌と推定的に関連している葉酸由来の代謝物が含まれます。しかし、がん代謝におけるそれらの生物学的意義と癌の発症と進行における役割はあまり理解されていません。 目的:この研究の目的は、葉酸投与の有無にかかわらず進行性乳癌細胞株モデルを使用して15個のピテリジン誘導体のパネルを研究することにより、腫瘍形成性のプテリジン代謝に対する腫瘍形成性の効果を調べることでした。 方法:MCF10Aは、連続的に導出されたMCF10A(良性)、MCF10AT(前悪性)、およびMCF10CA1A(悪性)細胞株を含む進行性乳がんモデルに、0、100、および250 mg/Lの葉酸を投与しました。プテリジンは、改善された高性能液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して、細胞内および細胞外コンテキストの両方で分析されました。 結果:ペテリジンは、主に細胞外培地に配置されていました。葉酸の投与量は、用量依存的にペテリン、6-ヒドロキシルマジン、キサントプレイン、6-ヒドロキシメチルプテリン、および6-カルボキシプテリンの細胞外レベルを増加させました。特に、Pterinおよび6-ヒドロキシルマジンのレベルは、葉酸投与時の腫瘍形成性と正の相関がありました。 結論:葉酸は、ヒト乳房細胞におけるプテリジン代謝の主要なドライバーです。葉酸レベルが高いほど、細胞外培地に対するプテリジン誘導体の形成の増加と排泄に寄与します。乳がんでは、この代謝経路は調節不全になり、特定のプテリジン誘導体の排泄をもたらし、乳がん患者の尿中の上昇したプテリジンの観察に関するin vitroの証拠を提供します。最後に、この研究は、メタボロミクスアプリケーションのMCF10Aプログレッシブ乳がんモデルの新しい使用を報告しており、これは他の関心のある代謝産物に容易に適用される可能性があります。
INTRODUCTION: Pteridines include folate-derived metabolites that have been putatively associated with certain cancers in clinical studies. However, their biological significance in cancer metabolism and role in cancer development and progression remains poorly understood. OBJECTIVES: The purpose of this study was to examine the effects of tumorigenicity on pteridine metabolism by studying a panel of 15 pteridine derivatives using a progressive breast cancer cell line model with and without folic acid dosing. METHODS: The MCF10A progressive breast cancer model, including sequentially derived MCF10A (benign), MCF10AT (premalignant), and MCF10CA1a (malignant) cell lines were dosed with 0, 100, and 250 mg/L folic acid. Pteridines were analyzed in both intracellular and extracellular contexts using an improved high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. RESULTS: Pteridines were located predominately in the extracellular media. Folic acid dosing increased extracellular levels of pterin, 6-hydroxylumazine, xanthopterin, 6-hydroxymethylpterin, and 6-carboxypterin in a dose-dependent manner. In particular, pterin and 6-hydroxylumazine levels were positively correlated with tumorigenicity upon folate dosing. CONCLUSIONS: Folic acid is a primary driver for pteridine metabolism in human breast cell. Higher folate levels contribute to increased formation and excretion of pteridine derivatives to the extracellular media. In breast cancer, this metabolic pathway becomes dysregulated, resulting in the excretion of certain pteridine derivatives and providing in vitro evidence for the observation of elevated pteridines in the urine of breast cancer patients. Finally, this study reports a novel use of the MCF10A progressive breast cancer model for metabolomics applications that may readily be applied to other metabolites of interest.
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